ザクラス配合錠LD・HDの違いと切り替え時の注意点

ザクラス配合錠LD・HDの違いと臨床上の注意点

「ザクラスHDの半錠をLDの代わりに使うと、患者が転倒リスクを抱えます。」

ザクラス配合錠LD・HDのLD・HDとはそれぞれ何を意味するのか

ザクラス配合錠には「LD」と「HD」という2種類の規格があります。この表記はそれぞれ「Low Dose（低用量）」と「High Dose（高用量）」の頭文字です。

両規格ともに共通する成分はアジルサルタン20mgで、変わるのはもう一方の成分であるアムロジピンの含有量のみです。具体的には、ザクラス配合錠LDは「アジルサルタン20mg＋アムロジピン2.5mg」、ザクラス配合錠HDは「アジルサルタン20mg＋アムロジピン5mg」という組成です。アジルサルタン量は同じということですね。

医療従事者にとって重要なのは、「LDとHDの差はアムロジピンの2.5mg分のみ」という点です。処方の際にLDとHDを混同すると、アムロジピンが倍量投与される事態が生じます。実際、2016年には「ザクラス配合錠LDの組箱にHDが混入していた」という自主回収事例が発生しており、過度の降圧作用による低血圧、めまい、転倒リスクが生じると厚生労働省から公表されています（参照：厚生労働省 回収概要）。

厚生労働省｜ザクラス配合錠LD 回収概要（2016年）｜LDの組箱へHDが混入した場合の低血圧リスクが記載

また、配合剤のLDとHDの「増量される成分」は製品によって異なる点も知っておく必要があります。ザクラスと同じARB＋Ca拮抗薬の配合剤である「レザルタス（オルメサルタン＋アゼルニジピン）」では、LDからHDに変更すると両成分がそれぞれ倍量になります。一方のザクラスはアジルサルタン量はそのまま。混同は禁物です。

規格	アジルサルタン	アムロジピン	錠剤の色
ザクラス配合錠LD	20mg	2.5mg	微赤色
ザクラス配合錠HD	20mg	5mg	微黄色

錠剤のサイズ（直径8.2mm、厚さ約4.7mm、質量約239mg）はLDとHDで同一です。色による識別が実務上の重要なポイントです。これは必須の確認事項です。

武田薬品工業 医療関係者向け情報｜ザクラス配合錠LD・HD くすりの相談FAQ｜規格・製剤的特性・用法の詳細が確認できる

ザクラス配合錠LD・HDの作用機序と降圧効果の特徴

ザクラス配合錠は2つの異なる降圧機序を組み合わせた配合剤です。作用機序を理解しておくことが、患者への適切な説明と副作用管理に直結します。

まず1つ目の成分であるアジルサルタンは、ARB（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）に分類されます。アンジオテンシンIIのAT1受容体に結合し、血管収縮作用を強力に抑制することで降圧効果を発揮します。ARBの中では最大用量40mgにおいて他の同クラスの薬剤を凌ぐ降圧効果が報告されており、降圧の強さは「アジルサルタン＞オルメサルタン＞テルミサルタン＞イルベサルタン＞カンデサルタン＞バルサルタン＞ロサルタン」の順とされています。つまりアジルサルタンはARBの中で最強クラスです。

2つ目の成分であるアムロジピンはCCB（カルシウム拮抗薬）に分類されます。血管平滑筋の電位依存性カルシウムチャネルに結合し、細胞内へのカルシウムイオン流入を阻害することで血管を拡張・血圧を低下させます。作用持続時間が長い（血中半減期が約35〜50時間）ため、1日1回投与で安定した降圧効果が得られます。

ARBとカルシウム拮抗薬の組み合わせは、薬理学的な相乗効果が期待できる組合せです。ARBのみでは反射性のレニン・アンジオテンシン系活性化が起こることがありますが、カルシウム拮抗薬の同時使用によってその問題が軽減されます。また、異なるクラスの降圧薬を組み合わせると、同一薬剤の倍量投与よりも降圧効果に優れることも示されています（Wald DS et al., Am J Med. 2009）。これは使えそうな知見です。

食事の影響について。ザクラス配合錠は絶食下・食後いずれの摂取でもアジルサルタン・アムロジピンのCmax・AUCに有意差がないことが確認されており、食後・食前を問わず服用可能です。患者からよく聞かれる点なので覚えておきましょう。

ザクラス配合錠LD・HDの切り替えタイミングと適応基準

ザクラス配合錠LD・HDには明確な使用条件があります。添付文書には「本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いないこと」と明記されています。初期治療から配合錠を使用することはできません。

では、いつ使えるのでしょうか？ ザクラス配合錠を導入できるのは以下のいずれかの状況です。

• アジルバ錠（アジルサルタン）20mgとアムロジピン（2.5mgまたは5mg）を既に併用しており、その単剤2剤を配合錠1剤に集約したい場合
• アジルバ錠20mg単剤で血圧コントロールが不十分な場合（アムロジピンを追加する形での切り替え）
• アムロジピン単剤で効果不十分な場合（アジルサルタンを追加する形での切り替え）

LDからHDへの切り替えは、アムロジピンの増量が必要と判断したときに行います。アムロジピン2.5mgで浮腫や副作用が少ない患者で、降圧が不十分な場合に5mgへ増量するイメージです。浮腫の発現リスクに注意が条件です。

一方、注意が必要なのは「HDの半錠をLDの代わりに使う」という考え方です。ザクラス配合錠には割線がなく、製薬会社（武田薬品工業）も明確に「HDの半錠はLDの1錠と同じ用量にはならない」と回答しています。割錠はお勧めできません。アジルサルタンの含量均一性が担保できないためです。現場でこの誤解が生じやすいため、医師・薬剤師間での情報共有が重要です。

また、手術前の対応についても押さえておきましょう。アジルサルタンはRA系（レニン・アンジオテンシン系）を抑制するため、術前24時間以上は投与を中止することが望まれます。これはアジルサルタン成分の単剤（アジルバ）に準じた注意です。手術予定がある患者の場合、外来担当医と麻酔科・外科との連携が必要です。

KEGG MEDICUS｜ザクラス配合錠LD・HDの電子添文情報｜禁忌・用法用量・相互作用の詳細確認に有用

ザクラス配合錠LD・HDの副作用と患者背景別の注意点

副作用の管理は臨床上の最重要課題です。ザクラス配合錠は2種類の降圧剤の合剤であるため、単剤よりも降圧作用が強く、過度の血圧低下が起こりやすい点を常に意識する必要があります。

主な副作用として報告されているものは以下の通りです。

• 🦵 浮腫（むくみ）：アムロジピンによるもの。動脈は拡張するが静脈の拡張は弱いため、末梢の静脈圧が上昇し足のむくみが生じやすい。LDよりもHDで出やすい傾向
• 😵 めまい・ふらつき：過度の降圧に伴う症状。特に高齢者では転倒リスクに直結する
• 🔴 ほてり・顔面潮紅：Ca拮抗薬特有の副作用
• 💓 動悸・頻脈：血管拡張に対する代償性交感神経亢進による
• 🦷 歯肉肥厚：アムロジピン長期投与で発現することがある、見落とされやすい副作用

特に注意が必要な患者背景があります。肝機能障害がある患者では、アジルサルタンのAUCが健康成人と比べて64%上昇することが外国人データで示されており、過度の降圧が生じやすい状態です。また、アムロジピンも主に肝代謝であるため、肝機能低下患者では血中濃度が上昇します。観察を十分に行うことが原則です。

腎機能障害患者に対しても注意が必要です。重篤な腎機能障害例では腎機能を悪化させるおそれがあります。なお、アジルサルタン及びその代謝物M-IIは血液透析では除去されないことが確認されているため、透析患者への投与には慎重な検討が求められます。

グレープフルーツとの相互作用については薬剤師から患者への説明が重要です。アムロジピンはCYP3A4で代謝されますが、グレープフルーツ（及びスウィーティー、ザボン、ハッサクなど）に含まれるフラノクマリン類がCYP3A4を阻害し、血中濃度が上昇する可能性があります。果汁だけでなく果肉でも相互作用が起こりうるため、患者指導の際はジュースのみならず「果肉も控えるよう」に伝えることが望ましいです。これは意外な盲点です。

武田薬品工業 医療関係者向けサイト｜グレープフルーツ相互作用・腎機能障害・肝機能障害患者への注意点の詳細が記載

ザクラス配合錠LD・HDのジェネリック（ジルムロ）と薬価の実態

ザクラス配合錠にはジェネリック医薬品が存在します。一般名はアジルサルタン・アムロジピンベシル酸塩配合錠で、商品名は「ジルムロ配合錠LD/HD」として各社から販売されています（沢井製薬、東和薬品、武田テバ薬品など）。

薬価の差は非常に大きいです。2025年4月以降の薬価で比較すると、以下のようになります。

品名	規格	薬価（1錠あたり）
ザクラス配合錠LD（先発）	20mg/2.5mg	約76.8円
ザクラス配合錠HD（先発）	20mg/5mg	約78.0円
ジルムロ配合錠LD（後発）	20mg/2.5mg	約26.9円
ジルムロ配合錠HD（後発）	20mg/5mg	約27.7円

先発品と後発品の差は1錠あたり約50円です。1日1錠・1年365日服用した場合、年間約18,250円の薬価差が生まれます。患者の自己負担（3割）に換算すると、年間で約5,475円の差になる計算です。痛いですね。高齢患者や長期服薬患者への切り替え提案は、患者負担軽減の観点から積極的に考慮すべきでしょう。

OD錠（口腔内崩壊錠）タイプの「ジルムロ配合OD錠LD/HD」もジェネリックとして販売されており、嚥下困難がある高齢患者への選択肢として有用です。ただし、先発品のザクラス配合錠はフィルムコーティング錠（OD錠ではない）のため、剤形の違いについて患者への説明が必要です。これは独自視点ですが、OD錠への切り替えによる服薬コンプライアンスの改善という面でも評価できます。

なお、2024年10月から「先発医薬品を希望した場合の特別料金加算」制度が導入されており、ジェネリックが使用可能な状況でわざわざ先発品を選択した場合、薬価差の4分の1相当の追加負担が患者に生じます。医療従事者側からジェネリックの選択肢を積極的に提示する場面が増えています。ジェネリック切り替えの説明を一度行うだけで患者メリットが継続する点は見逃せません。

医薬品データインデックス｜ザクラス配合錠HDの先発品・後発品薬価一覧｜ジルムロとの薬価比較に活用できる

ザクラス配合錠LD・HDの現場でよくある疑問と独自視点：レザルタスとのLDHD増量パターンの違い

実臨床の現場では、「他の配合剤のLDとHDと混同してしまった」という調剤エラーのヒヤリ・ハット事例が複数報告されています。日本医療機能評価機構が公開している薬局ヒヤリ・ハット事例収集・分析事業でも、ARB配合剤のLD/HD混同は繰り返し取り上げられている課題です。

ここで重要な独自視点を1つ提示します。医療従事者がザクラスのLDとHDを理解する際に、「レザルタスとは増量パターンが違う」という点を強く意識することが現場エラーの防止につながります。

具体的に整理すると、次のようになります。

• ザクラスLD→HD：アジルサルタン量は変わらず（20mg固定）、アムロジピンのみ2.5mg→5mgに増量
• レザルタスLD→HD：オルメサルタンが10mg→20mg、アゼルニジピンが8mg→16mgと両成分が倍量になる
• ミカムロAP→BP：テルミサルタンが40mg→80mgに増量し、アムロジピンは2.5mg→5mgと両成分が増量

つまり、ザクラスは「ARBはそのままでCCBだけ増える配合剤」という特殊な設計です。これを理解しておくと処方意図の把握も容易になります。

また、現場でもう1つよく聞かれるのが「アジルサルタンの降圧強度が最強クラスなら、ザクラスLDよりHDのほうが常によいのでは」という疑問です。そうとは言えません。アムロジピン5mgへの増量で浮腫の発現リスクが上がる患者（特に女性・高齢者・下肢静脈瘤がある患者）では、LDのままアジルサルタン増量（アジルバ単剤を増量するか他剤を追加）を検討する選択肢もあります。LDとHDの選択は単に降圧効果だけではなく、Ca拮抗薬の副作用リスクも考慮して決める必要があるということです。

なお、ザクラス配合錠の分包後・一包化後の安定性は武田薬品工業として検討されておらず、一包化は推奨されていません。在宅患者で一包化ニーズがある場合は、ジルムロ配合OD錠への変更も一つの現実的な選択肢になります。在宅や施設でのケアを担う医療従事者・薬剤師は、この点を把握しておくと患者対応にすぐ活かせます。

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