定型抗精神病薬は「古い薬」と思われがちですが、実は今でも現役で使われ、特定の場面では非定型薬より優れた効果を発揮します。

定型抗精神病薬(第一世代抗精神病薬・FGA)は、1950年代にクロルプロマジンが発見されたことを機に開発が進んだ薬剤群です。主な作用機序はドパミンD2受容体の遮断であり、中脳辺縁系のドパミン活動を抑制することで幻覚・妄想などの陽性症状を改善します。
シンプルな作用機序に見えますが、実際には脳内4つのドパミン経路すべてに作用します。そのため、陽性症状を抑える一方で、陰性症状悪化・錐体外路症状・高プロラクチン血症という副作用が避けられない側面があります。これが基本です。
非定型抗精神病薬が登場した1990年代以降、第一線の処方は非定型へシフトしました。しかしながら、現在でも急性期の興奮鎮静、点滴投与が必要な場面(セレネースのみ静注可)、コスト面での優位性などから、定型薬は依然として重要な選択肢であり続けています。
| 系統 | 代表的な薬剤(商品名) | 主な特徴 |
|---|---|---|
| フェノチアジン系 | クロルプロマジン(コントミン/ウインタミン) レボメプロマジン(ヒルナミン/レボトミン) フルフェナジン(フルメジン) ペルフェナジン(ピーゼットシー) プロペリシアジン(ニューレプチル) |
鎮静作用が強い・多彩な副作用 |
| ブチロフェノン系 | ハロペリドール(セレネース) ブロムペリドール(インプロメン) チミペロン(トロペロン) |
陽性症状への効果が高い・EPS多い |
| ベンザミド系 | スルピリド(ドグマチール) スルトプリド(バルネチール) ネモナプリド(エミレース) チアプリド(グラマリール) |
低用量で抗うつ効果・高プロラクチン血症 |
| その他(チエピン系など) | ゾテピン(ロドピン) クロカプラミン(クロフェクトン) モサプラミン(クレミン) ピモジド(オーラップ) |
薬剤ごとに異なる受容体プロファイル |
定型抗精神病薬という分類は便宜的なものです。同じ「定型」でも薬剤ごとに作用する受容体の幅が大きく異なり、副作用プロファイルも一律ではない点は押さえておくべきポイントです。
医療者向けの詳細な薬剤情報は日本精神薬学会の公式ページにもまとめられています。
CP換算値の一覧と計算ツール(稲垣・稲田版)は以下を参照できます。
フェノチアジン系は、1952年に初めて精神科へ応用されたクロルプロマジン(コントミン/ウインタミン)を筆頭とする系統です。ドパミンD2受容体だけでなく、α1アドレナリン受容体、ヒスタミンH1受容体、ムスカリン受容体など多くの受容体に作用します。
受容体プロファイルが広いからこそ、鎮静・催眠作用が非常に強い薬剤群です。興奮状態の患者や不眠が強い患者への使用には有利に働きます。一方で、多受容体への作用は副作用の多様化も意味しており、起立性低血圧・口渇・便秘・尿閉・体重増加などが生じやすいのはこのためです。
代表的なフェノチアジン系薬剤の特徴を以下に整理します。
フェノチアジン系は「陽性症状より鎮静・行動調整が優先される場面」で強みを発揮します。
注意が必要な点として、フェノチアジン系はQT延長リスクを持つ薬剤が多く、心電図モニタリングが推奨されます。特にレボメプロマジンは心毒性の報告もあり、過量服薬事例での致死性が非定型薬より高いとされています。その点だけは必須です。
ブチロフェノン系は、ドパミンD2受容体への親和性が非常に高く、陽性症状(幻覚・妄想・興奮)に対して強力な効果を発揮する系統です。代表薬であるハロペリドール(セレネース)は、今日においても世界中の精神科急性期で使われ続けています。
「急性期にはもはや定型薬は使わない」という認識は正確ではありません。
セレネースが現役であり続ける理由は明確です。まず、静脈内投与が可能な唯一の抗精神病薬(国内)であることが挙げられます。経口拒否が強い患者や緊急鎮静が必要な救急場面において、点滴静注での投与は替えの利かない選択肢です。
さらに、セレネースの液剤は無味無臭という特性を持ちます。内服困難な患者や飲み込みを確認しにくい場面でも対応しやすい剤形です。CP換算値は経口2mg、静注1mgであり、ハロペリドール2mgはクロルプロマジン100mgに相当します。
ブチロフェノン系薬剤の一覧は以下の通りです。
ブチロフェノン系の主な副作用はドパミン遮断が強いゆえのものです。錐体外路症状(EPS)の発現率が高く、アカシジア・薬剤性パーキンソニズム・急性ジストニアへの注意が欠かせません。高プロラクチン血症も起こりやすく、女性患者では月経不順・乳汁分泌に注意が必要です。
また、悪性症候群(NMS)の誘発薬として定型抗精神病薬、特にハロペリドールが最も多く報告されています。NMSの発症率は抗精神病薬全体で0.04〜2.4%とされますが、定型薬は非定型薬に比べてリスクが有意に高いという報告があります。発熱・筋強剛・意識障害の3徴が揃ったらすぐに投与中止を検討することが原則です。
悪性症候群に関する重篤副作用疾患別対応マニュアル(厚生労働省)
ベンザミド系は、定型抗精神病薬の中で最も「多面的な使われ方」をする系統です。代表薬であるスルピリド(ドグマチール)は、もともと胃薬として開発された経緯を持ちます。保険適応は「胃・十二指腸潰瘍」「統合失調症」「うつ病・うつ状態」の3つという、他の抗精神病薬には見られない特異な適応を持っています。
これは意外ですね。
ドグマチールが消化器科でも処方されることを知らずに「これは抗精神病薬だ」と一刀両断する医療者がいますが、それは適応の一部しか見えていません。低用量(150mg/日)では消化管運動促進・抗潰瘍作用が前景に出て、高用量(300〜1200mg/日)で抗精神病作用が発揮されます。
ベンザミド系薬剤の主な一覧は以下です。
ベンザミド系はD2受容体に選択性が高い一方、セロトニン受容体への作用がほとんどないため、他のフェノチアジン系・ブチロフェノン系に比べると一部の副作用(起立性低血圧・抗コリン作用)は出にくいとされています。副作用の出方がシンプルということです。
ただし、高プロラクチン血症だけは例外で、D2受容体選択性が高いゆえに下垂体への影響は強く出ます。女性患者への長期投与では月経への影響・骨密度低下まで視野に入れる必要があります。
臨床現場で複数の抗精神病薬を扱う際に欠かせないのが、クロルプロマジン換算(CP換算)です。クロルプロマジン100mgを基準として、各薬剤の等価用量を統一基準で表したものです。
なぜこれが重要かというと、抗精神病薬の多剤大量処方は日本で長年指摘されてきた問題だからです。精神科7対1入院基本料・精神科地域移行実施加算などの算定要件にも、多剤処方の適正化が関係しており、処方量のモニタリングはコンプライアンス上も意味があります。CP換算値での把握が条件です。
主要な定型抗精神病薬のCP換算値(稲垣・稲田版)を整理します。
| 薬剤名(商品名) | 経口CP換算値 | 備考 |
|---|---|---|
| クロルプロマジン(コントミン) | 100mg | 基準薬 |
| レボメプロマジン(ヒルナミン) | 100mg | 鎮静強い |
| ハロペリドール(セレネース) | 2mg | 高力価・静注可能 |
| ブロムペリドール(インプロメン) | 2mg | 高力価 |
| フルフェナジン(フルメジン) | 2mg | 高力価・デポあり |
| チミペロン(トロペロン) | 1.3mg | 高力価・注射可 |
| スルピリド(ドグマチール) | 200mg | 低力価・3適応 |
| スルトプリド(バルネチール) | 200mg | 低力価・QT注意 |
| ネモナプリド(エミレース) | 4.5mg | D2選択性高い |
| チアプリド(グラマリール) | 100mg | 統合失調症適応外 |
| ペルフェナジン(ピーゼットシー) | 10mg | 中等力価 |
| ゾテピン(ロドピン) | 66mg | チエピン系 |
| プロペリシアジン(ニューレプチル) | 20mg | 行動調整目的 |
CP換算値の落とし穴として、この値は「抗精神病作用」のみを評価したものである点があります。鎮静作用や陰性症状への効果は換算値に反映されていないため、総投与量の目安としては有用ですが、薬剤の質的な使い分けには別の判断軸が必要です。
日本精神薬学会では計算ツール付きの一覧を公開しており、日常の処方確認に活用できます。
抗精神病薬の等価換算(CP換算)計算ツール - 日本精神薬学会
定型抗精神病薬の長期投与において、最も注意を要する副作用の一つが遅発性ジスキネジア(TD)です。口唇・舌・顔面などに繰り返す不随意運動として現れ、一度発症すると難治性になりやすいことが臨床上の大きな問題となっています。
数字で見ると、その深刻さがよくわかります。定型抗精神病薬での遅発性ジスキネジア発現率は20〜40%と報告されており(厚生労働省の重篤副作用対応マニュアルより)、非定型薬の1/4〜1/10と比較しても明らかに高い水準です。高齢者においては年間発現率が10〜25%に達するとの報告もあり、高齢患者への長期投与は特段の注意が必要です。
遅発性ジスキネジアの特性として以下が挙げられます。
これは使えそうな情報です。
予防の観点からは、定型抗精神病薬の漫然とした長期大量投与を避けること、定期的なAIM(異常不随意運動)評価を行うことが推奨されます。評価ツールとしてはAIMS(Abnormal Involuntary Movement Scale)が標準的に使われており、少なくとも3〜6ヶ月ごとの定期評価が望ましいとされています。
また、錐体外路症状対策として抗コリン薬(アキネトン、アーテンなど)を追加する場面がありますが、長期の抗コリン薬使用は遅発性ジスキネジアのリスクを逆に高めるとの指摘もあります。「副作用止めに副作用がある」という現実を忘れないことが大切です。
統合失調症の薬物療法ガイドライン(日本神経精神薬理学会)では錐体外路系副作用の対応方針が詳細に示されています。
統合失調症薬物治療ガイドライン2022 第3章 抗精神病薬の薬剤性錐体外路系副作用(日本神経精神薬理学会)
定型抗精神病薬は「古い薬」として経口剤の話で終わりがちですが、持効性注射剤(LAI:Long Acting Injection)という剤形では今も確固たる地位を持っています。これが意外に知られていません。
定型抗精神病薬のLAIとしては以下の2種があります。
統合失調症の治療において服薬アドヒアランスの低下は再発の最大リスク因子です。アドヒアランスが基本です。LAIはこの問題に直接対応できる剤形であり、特に通院が不規則な患者・自己判断で内服を中断しやすい患者では、経口薬よりも血中濃度が安定するというメリットがあります。
非定型LAI(リスパダールコンスタ、ゼプリオン、エビリファイ持続性注射剤)が注目を集める一方で、定型LAIはコスト面での圧倒的な優位性があります。たとえばハロマンスは薬価が非定型LAIの数十分の一程度に収まることも多く、経済的な制約が大きい患者への選択肢として依然有効です。
ただし、定型LAIは一度投与すると体内から急速に除去できない点も理解しておく必要があります。副作用が出た場合でも薬剤を中断した効果が現れるまでに時間がかかるため、投与前の患者評価が内服薬以上に重要です。主治医・看護師・薬剤師が連携した注射前アセスメントが条件です。
統合失調症とくすり⑥「持続性注射剤」ってなに?(大阪精神医療センター)