ミックス製剤インスリンの種類と適切な使い分け方

ミックス製剤インスリンの種類・作用・正しい使い分け

ミックス製剤のペンを毎回しっかり振っていないと、インスリン量が最大4倍以上ブレて低血糖を招くことがあります。

この記事の3つのポイント

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ミックス製剤の構成と混合比率

超速効型または速効型と中間型の組み合わせで、25%・30%・50%など比率によって食後血糖と空腹時血糖へのカバー力が異なります。

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転倒混和の不十分は吸収量を5〜214%にブレさせる

懸濁が不十分なまま注射すると有効成分量が大幅に変動します。20回以上の転倒混和が公式に推奨されています。

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配合溶解型との違いを正確に把握する

ライゾデグなどの配合溶解型は懸濁不要・用量調整が柔軟で、ミックス製剤から切り替える際には過量リスクへの注意が必要です。

このページの目次

ミックス製剤インスリンの種類・作用・正しい使い分け

ミックス製剤インスリンの構成と種類一覧

インスリンのミックス製剤（混合型）は、速効型・超速効型インスリンと中間型インスリンをあらかじめ一定比率で混合した製剤です。1本のペンで「食後の追加分泌」と「食間・空腹時の基礎分泌」を同時にカバーできるため、注射回数を抑えたい患者に幅広く処方されます。

2024年10月に日本糖尿病学会・日本糖尿病協会が共同制作した注射製剤一覧表によると、現在日本で使用可能なミックス製剤は大きく2系統に分かれます。1つ目が「アナログ混合型」で、超速効型アナログと中間型アナログを組み合わせた製剤です。2つ目が「ヒトインスリン混合型」で、速効型ヒトインスリンと中間型（NPH）ヒトインスリンを組み合わせた製剤です。

代表的な製品と混合比率は以下の通りです。

製剤名	速効/超速効型の割合	中間型の割合	投与タイミング
ノボラピッド30ミックス注	超速効型 30%	70%	食直前
ノボラピッド50ミックス注	超速効型 50%	50%	食直前
ヒューマログミックス25注	超速効型 25%	75%	食直前（15分以内）
ヒューマログミックス50注	超速効型 50%	50%	食直前（15分以内）
ノボリン30R注	速効型 30%	70%	食事30分前
ヒューマリン3/7注	速効型 30%	70%	食事30分前

アナログ混合型とヒトインスリン混合型の最大の違いは、作用発現の速さです。アナログ混合型は注射後10〜20分で効果が出始め、食直前投与が可能です。ヒトインスリン混合型は作用発現に30分〜1時間かかるため、食事30分前という厳格なタイミング管理が必要になります。つまり生活スタイルに合わせた選択が基本です。

また、ミックス製剤は1日2回（朝食・夕食直前）の投与が標準的ですが、昼食分の追加インスリンを補えないことに注意が必要です。昼食後の血糖値が特に高い患者では、血糖パターンを確認したうえで3回注射への切り替えや、毎食前投与の製剤との組み合わせを検討する必要があります。

参考：日本糖尿病学会・日本糖尿病協会制作・監修「注射製剤一覧表：インスリン製剤（2024年10月作成）」
日本糖尿病学会インスリン・GLP-1注射製剤一覧（2024年版）

ミックス製剤インスリンの混合比率による使い分けの判断基準

ミックス製剤を処方する際にまず問われるのが、「何%製剤を選ぶか」という混合比率の問題です。これは医療従事者として特に知っておくべきポイントです。

超速効型成分の割合が高い50%製剤（ヒューマログミックス50、ノボラピッド50ミックスなど）は、食後の血糖値が急激に上昇しやすい患者に向きます。一方、25%・30%製剤は食後血糖の上昇が比較的緩やかで、空腹時血糖の管理をより重視した設計になっています。

血糖測定のパターンから具体的に判断するとすれば、次のような目安が参考になります。

🔵 空腹時血糖が高く食後血糖は比較的安定している場合：中間型比率が高い25%・30%製剤を選択し、基礎インスリン補充を優先する
🔴 食後血糖が著しく高い（例：食後2時間値が200mg/dL以上）の場合：50%製剤を検討し、追加インスリン作用を強化する
🟡 HbA1cが比較的良好だが食後スパイクがある場合：朝夕に異なる比率の製剤を使い分けるアプローチも選択肢に入る

日本糖尿病学会の治療ガイドラインでは、「体重50kg・BMI 20.5の患者に混合型インスリンを1日2回で開始する場合、朝食前に50%超速効型混合製剤6単位、夕食前に4単位から開始して血糖値をみながら増減する」という具体例が示されています。これは血糖測定値に応じた用量調整が前提です。

患者の食習慣も比率選択に大きく影響します。朝食・昼食・夕食の糖質量が著しく不均等な患者では、1つの比率に固定することが難しい場面もあります。その場合は食事内容と血糖パターンを同時に記録してもらい、主食量を安定させることが比率選択の前提条件になります。これが条件です。

参考：日本糖尿病学会「糖尿病治療ガイド（薬物療法）」
日本糖尿病学会糖尿病治療ガイド（薬物療法）PDF

ミックス製剤インスリンの転倒混和：不十分な操作が招く吸収量5〜214%のブレ

ミックス製剤を扱う上で最も見落とされがちな注意点が、注射前の転倒混和です。これは意外ですね。

ミックス製剤に含まれる中間型インスリン（NPHインスリン）は白色の懸濁液で、静置すると白色の沈殿物と無色の上澄み液に分離します。そのまま注射すると、注射器内の組成が実際の処方比率とかけ離れた状態になります。

ある調査では、2型糖尿病患者のうちペンを10回以上傾けて混和できたのはわずか10人に1人（10%）しかいなかったと報告されています。懸濁が不十分な状態でのインスリン注射では、実際に投与されるNPHインスリンの含有量が5%から214%という非常に広い範囲にばらつくことが確認されています。これはほぼコントロール不能な状態です。

同じ単位数を打ったとしても、ある日は低血糖、別の日は高血糖というパターンが繰り返されていたとしたら、転倒混和の不足を疑う価値があります。

正しい転倒混和の手順は以下の通りです。

👐 ペンを両手で挟み、ゆっくりと上下に10〜20回転倒混和する（製品により推奨回数が異なる。NPHを含むヒューマリン3/7などは20回以上推奨）
🚫 激しくシェイクしない：泡立ちが生じると正確な単位設定が困難になる
👁️ 白色の懸濁液が均一な乳白色になったことを目視で確認してから注射する
🔄 一方、ライゾデグ（配合溶解型）は混和不要：懸濁操作の必要がない溶解型製剤であり、この点が混合型との大きな違い

転倒混和が必要な製品は次の通りです：ヒューマリン3/7、ヒューマリンN、ヒューマログミックス25/50、ノボリン30R、ノボラピッド30/50ミックス。患者指導時に「ペンをお腹の前で10回ゆっくり振る動作」を実際に見せて確認するのが有効です。これは必須です。

参考：神戸きしだクリニック「インスリンの正しい打ち方」
インスリンの正しい打ち方 – 注射の手技や部位、気泡などの注意点（アスクレピオス診療院）

ミックス製剤インスリン使用時の注射部位ローテーションと皮膚合併症リスク

同一箇所への繰り返し注射は、見た目では分かりにくい皮膚合併症を引き起こします。最も問題になるのがリポハイパートロフィー（皮下脂肪の肥厚）と皮膚アミロイドーシスです。

リポハイパートロフィーとは、インスリンの脂肪増殖作用によって注射部位の皮下脂肪が肥厚・硬化した状態です。見た目には小さなしこりのようになり、触れると弾力がない硬さを感じます。問題は見た目だけではありません。この状態の部位にインスリンを注射すると吸収が著しく不安定になり、十分な血糖コントロールが得られなくなります。

2020年5月、厚生労働省はすべてのインスリン製剤について添付文書の改訂を指示し、「前回の注射箇所から少なくとも2〜3cm離すこと」「腫瘤や硬結が認められた箇所への注射を避けること」を患者への指導内容として明記させました。これは医療従事者全員が把握しておくべき公式ルールです。

部位ごとのインスリン吸収速度の違いも見落としてはなりません。腹壁→上腕→臀部→大腿の順番に吸収が早く、腹壁が最も吸収が速く安定しています。ミックス製剤の超速効型成分は食後血糖スパイクを抑えるために速やかな吸収が求められるため、基本的に腹部への注射が推奨されます。太ももや臀部は安静時には吸収が遅く、また運動時には血流が増加して吸収が速まるため、日によって吸収動態が変わりやすくなります。

患者指導においては、腹部を時計の文字盤に見立ててローテーションゾーンを可視化する方法が実用的です。たとえば「今週は12時〜3時の範囲、来週は3時〜6時の範囲」というように指定すると、患者が自分で管理しやすくなります。

参考：GemMed「インスリン製剤は前回の注射箇所から少なくとも2〜3cm離す」
GemMed：インスリン製剤の多くで「同一箇所注射による皮膚病変」追記指示（厚生労働省 2020年）

ミックス製剤インスリンから配合溶解型への切り替え：見落としがちな過量リスク

近年、ミックス製剤から「配合溶解型」と呼ばれる別カテゴリーの製剤への切り替えが増えています。代表的なものがライゾデグ配合注（インスリンデグルデク70%＋インスリンアスパルト30%）です。

ライゾデグはミックス製剤と混同されやすいですが、根本的に異なります。ミックス製剤が「超速効型または速効型＋中間型NPH」の懸濁製剤であるのに対し、ライゾデグは「持効型溶解（トレシーバ）＋超速効型（ノボラピッド）」の完全溶解型製剤です。懸濁操作が不要で、外観も澄んだ無色透明の溶液です。

この切り替えで特に注意が必要なのは、ノボラピッド30ミックスの1日2回注射からライゾデグの1日2回注射に変更する場合です。もともとの朝食前投与量が多めに設定されていた患者では、基礎インスリン（トレシーバ相当分）が過量になる可能性があります。切り替え後は必ず朝食前または夕食前の血糖値を指標としてトレシーバ相当成分の適正量を確認することが大切です。

ライゾデグの用量調整は「朝食前血糖値」を基準にするのが原則です。

比較項目	ミックス製剤（例：ノボラピッド30ミックス）	配合溶解型（ライゾデグ）
基礎インスリン成分	中間型NPH（作用持続〜24時間）	持効型デグルデク（作用持続42時間以上）
懸濁操作	必要（20回程度の転倒混和）	不要（溶解型）
外観	白色懸濁液	無色透明
用量調整の柔軟性	比率固定のため調整に限界あり	比率固定だが基礎成分で調整可能
食事スキップ時のリスク	昼食スキップ時の低血糖リスク（1日2回の場合）	超速効型成分がある分、食事と合わせた管理が必要

また、配合溶解型の中にはGLP-1受容体作動薬との組み合わせ製剤も存在します。ゾルトファイ配合注（トレシーバ＋ビクトーザ）、ソリクア配合注（ランタス＋リキスミア）がその代表です。これらはインスリン+GLP-1の効果を1本で得られますが、成分比率が固定されており、インスリン量を増やすとGLP-1量も増えてしまうため、消化器症状の増悪に注意が必要です。つまり用量管理の自由度の低さが課題です。

参考：大阪大学医学部附属病院糖尿病センター「ライゾデグ配合注フレックスタッチが12月1日に発売されます」
大阪大学医学部附属病院糖尿病センター：ライゾデグ配合注の特徴と切り替え注意点