ゾシン注添付文書の用法・用量・副作用と注意点

ゾシン注添付文書の用法・用量・副作用と注意点

素手でゾシン注を調製すると、患者でなくあなた自身がショックを起こすリスクがあります。

ゾシン注添付文書が定める基本情報：成分・製品区分・承認背景

ゾシン注は、β-ラクタマーゼ阻害剤であるタゾバクタム（TAZ）と、広域ペニシリン系抗生物質であるピペラシリン（PIPC）を1：8（力価比）で配合した注射用抗菌薬です。製造販売元は大鵬薬品工業株式会社で、承認年月日は2008年7月16日となっています。薬効分類番号は「876139（β-ラクタマーゼ阻害剤配合抗生物質製剤）」に属します。

現在流通している製品は主に3種類あります。ゾシン静注用2.25（TAZ 0.25g＋PIPC 2.0g）、ゾシン静注用4.5（TAZ 0.5g＋PIPC 4.0g）、そしてゾシン配合点滴静注用バッグ4.5（同成分量のバッグ製剤）です。いずれも処方箋医薬品であり、規制区分上、医師の処方なしには使用できません。

薬価は1キット1,785円（ゾシン配合点滴静注用バッグ4.5の場合）と設定されています。貯法は室温保存、有効期間は3年です。添付文書は2023年2月に第2版へ改訂されており、最新版の確認が実務上の原則です。

ゾシン注の承認効能は段階的に拡大されてきた経緯があります。2008年の初回承認時は敗血症・肺炎・腎盂腎炎・複雑性膀胱炎が対象でした。その後、2012年に腹膜炎・腹腔内膿瘍・胆嚢炎・胆管炎が追加承認され、2015年には発熱性好中球減少症（小児を含む）が適応に加わりました。つまり現在の適応症は複数の承認履歴を重ねた結果であり、古いバージョンの添付文書では適応が抜けている可能性があることは要注意です。

ゾシン注 医薬品リスク管理計画書（RMP）全文（PMDA公式PDF）：安全性検討事項・リスク最小化計画の詳細が記載されています。

ゾシン注添付文書の用法用量：疾患別投与回数と投与期間の目安

ゾシン注の用法用量は「一般感染症」と「発熱性好中球減少症」で明確に異なります。この違いを曖昧にしたまま投与オーダーを出すと、投与不足や過剰投与につながるリスクがあります。

一般感染症（成人）の標準用法は以下の通りです。

適応症	1回投与量	投与回数/日	投与期間の目安
敗血症・院内肺炎	4.5g（力価）	1日3回	21日間
市中肺炎・腹膜炎・腹腔内膿瘍・胆嚢炎・胆管炎	4.5g（力価）	1日3回（重症は1日4回可）	14日間
深在性皮膚感染症・びらん・潰瘍二次感染	4.5g（力価）	1日3回	14日間
腎盂腎炎・複雑性膀胱炎（成人）	4.5g（力価）	1日2回（1日3回に増量可）	5日間

発熱性好中球減少症（成人）では、1回4.5g（力価）を1日4回点滴静注します。投与期間の目安は14日間です。一般感染症とは投与回数が根本的に異なる点に注目が必要です。

小児への投与量も添付文書で規定されています。一般感染症では1回112.5mg（力価）/kgを1日2〜3回、発熱性好中球減少症では1回90mg（力価）/kgを1日4回としており、成人用量と算出基準が異なります。ただし、1回投与量の上限は成人の4.5gを超えてはならないと明記されています。これが基本です。

高齢者については、添付文書7.2項で「2.25gの投与から開始するなど慎重に投与すること」と記載されています。一般機能の低下、ビタミンK欠乏による出血傾向も考慮が必要なため、通常量のまま開始しないことが原則です。

KEGGデータベース ゾシン配合点滴静注用バッグ4.5：最新添付文書情報・用法用量・副作用の一覧が確認できます。

ゾシン注添付文書の禁忌・慎重投与：見落としやすい適応外ケース

禁忌は2項目です。①本剤の成分またはペニシリン系抗生物質に対して過敏症の既往歴がある患者、②伝染性単核球症の患者です。後者はしばしば見落とされがちですが、ペニシリン系抗生物質の投与で発疹が出現しやすいという報告が根拠となっています。意外ですね。

慎重投与（特定の背景を有する患者への注意）として、添付文書の第9項には複数の条件が列挙されています。

- セフェム系抗生物質への過敏症既往歴がある患者：本剤・ペニシリン系が禁忌である患者には投与禁止ですが、セフェム系の場合は問診を行った上で慎重投与と位置づけられています。

- アレルギー素因のある患者（気管支喘息・発疹・蕁麻疹等の体質）：過敏症が起こりやすいため、十分な問診が必要です。

- 経口摂取が不良な患者、非経口栄養の患者、全身状態が悪い患者：ビタミンK欠乏症状があらわれることがある旨が明記されています。

- 出血素因のある患者：出血傾向を助長するおそれがあります。

- 心臓・循環器系機能障害のある患者：ゾシン注の溶媒（生理食塩液）に由来するナトリウム・水分貯留のリスクがあり、浮腫等の悪化に注意が必要です。

また、授乳婦に対しては「治療上の有益性および母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること」とされています。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が確認されています。妊婦については「有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与」が原則です。

低出生体重児・新生児を対象とした臨床試験は実施されていない点も、添付文書9.7.1項で明示されています。つまり新生児への投与根拠は現時点では十分に確立していません。

ゾシン注添付文書の副作用：低カリウム血症4.0%と消化器症状への対応

ゾシン注の副作用は多岐にわたります。その中でも実務上の見落としリスクが高いのが低カリウム血症です。

添付文書11.1.10項には重大な副作用として「低カリウム血症（4.0%）」が掲載されています。臨床試験での発現率は4.0%、医薬品リスク管理計画書によれば国内試験615例中、血中カリウム減少が2.3%（14例）、低カリウム血症が1.5%（9例）に発現し、うち2例が重篤な副作用として報告されています。症状として倦怠感、脱力感、不整脈、痙攣等が起こりうるため、定期的な血液検査が必須です。

消化器症状も高頻度で見られます。特に下痢は24.3%という高い発現率が添付文書11.2項の副作用一覧表に示されています。成人でも4人に1人が経験する計算です。2歳未満の乳幼児では、小児感染症試験において下痢・軟便の副作用発現率が57.7%（15例/26例）と特に高く、2歳以上6歳未満でも40.6%（13例/32例）という数字が明記されています。小児への投与においては消化管管理が特に重要です。

重大な副作用のリストは充実しています。頻度不明ながら致死的になりうる副作用として、ショック・アナフィラキシー、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症、劇症肝炎・肝機能障害・黄疸、急性腎障害・間質性腎炎、汎血球減少症・無顆粒球症・溶血性貧血、偽膜性大腸炎、間質性肺炎・PIE症候群、横紋筋融解症、薬剤性過敏症症候群（DIHS）、そして血球貪食性リンパ組織球症が列挙されています。

なお、バンコマイシンとの併用は「腎障害が発現・悪化するおそれがある」として、添付文書10.2項の「併用注意」に記載されています。機序は不明ですが、両薬の同時使用には腎機能の継続的なモニタリングが欠かせません。

大鵬薬品 製品Q&A「小児への投与について」：小児における下痢・軟便の発現率が年齢別に詳しく解説されています。

ゾシン注添付文書の配合変化と調製時の注意：手袋なしでの調製はNGな理由

ゾシン注を取り扱う全ての医療従事者が知っておくべき重要事項があります。それが「調製時の接触リスク」です。これは使えそうです。

添付文書14.1.2項に、「本剤の注射液調製時にショックを伴う接触蕁麻疹等の過敏症状を起こすことがあるので、本剤を調製する際には手袋を使用するなど、直接の接触を極力避けること」と明記されています。これはペニシリン系抗生物質のクラスエフェクトとして知られるアレルギー反応が、薬液との皮膚接触だけで引き起こされうることを示しています。患者に投与する前の調製段階でも、薬剤師や看護師自身に対してショックが発生した事例があるということです。

配合変化は特に注意が必要な領域です。添付文書14.1.1項では配合禁止薬剤と条件付き使用可能薬剤が詳細に分類されています。

分類	対象薬剤	変化の内容
配合禁止（不溶物析出）	ジェムザール注射用1g（ゲムシタビン）、サンラビン点滴静注用250mg、フェジン静注40mg	不溶物が析出する
配合禁止（力価著しく低下）	アミゼットB輸液、キドミン輸液、フトラフール注400mg、5-FU注250mg、ネオフィリン注250mg	3時間後に著しい力価の低下
直接混合禁止（側管・ピギーバック方式なら可）	アミノレバン点滴静注、モリアミンS注、モリプロンF輸液、ネオアミユー輸液	3時間後に著しい力価の低下
配合後は速やかに使用	パンスポリン静注用1g、ロセフィン静注用1g	3時間後に色調変化が認められる

抗がん剤であるゲムシタビン（ジェムザール）との配合禁止は特に重要です。がん患者への感染症治療でゾシン注が使われることは珍しくなく、化学療法と同時進行で管理されているケースでは点滴ルートの管理に細心の注意を要します。

また、アミノグリコシド系抗生物質（トブラマイシン等）との混注は禁止です。添付文書14.2.1項に記載されており、同じルートに流すとアミノグリコシド系の活性低下が起こります。ただし、異なるルートを使用して併用投与すること自体は可能です。つまり「混注禁止」と「併用禁止」は別の概念です。

大鵬薬品 製品Q&A「ゾシン静注用を調製する際の注意点」：手袋使用の根拠と調製手順が公式に解説されています。

ゾシン注添付文書における腎機能別の用量調節：見逃してはいけない透析患者対応

ゾシン注は腎排泄型の抗生物質です。腎機能の低下に伴い血漿半減期が延長し、AUCが増大します。添付文書9.2.1項では「腎機能障害の程度に応じて、投与量の減量または投与間隔をあけて投与すること」と明記されています。腎機能調節が条件です。

実際の用量調節の参考として、クレアチニンクリアランス（CrCl）に基づく目安が複数の医療機関や参考資料で示されています。

CrCl（mL/min）	1回投与量の目安	投与間隔
40以上	4.5g	6時間ごと（通常用量）
20〜40	3.375g	6時間ごと
0〜20	2.25g	6時間ごと
血液透析	2.25g（透析後に0.75gの追加投与）	8時間ごと

血液透析患者では透析によって薬剤が除去されることが確認されており、透析後に0.75gを補充投与する運用が考慮されます。なお、添付文書には「過量投与時の処置として、本剤の血中濃度は血液透析により下げることができる」とも記載されており、過剰投与が発生した際の対応手段として透析が位置づけられています。

過量投与によって起こりうる症状として、痙攣等の神経症状および高ナトリウム血症が挙げられています。特に腎機能障害患者ではこれらの症状があらわれやすいため、電解質モニタリングとともに、投与量の正確な管理が求められます。腎機能に注意すれば大丈夫です。

さらに、添付文書9.2.2項では生理食塩液に関する注意として「高ナトリウム血症等の電解質異常を起こすおそれがある」旨が記されています。ゾシン静注用4.5を生理食塩液に溶解する際、溶解液由来のナトリウム負荷も合算される点を忘れてはなりません。心機能が低下している患者や腎機能障害患者では特に留意が必要な観点です。

腎機能評価には血清クレアチニン値や推算GFR（eGFR）が日常的に使われています。薬剤の安全な使用を支援するツールとして、各施設の薬剤師コンサルテーション体制や院内の腎機能別投与量一覧を活用すると、オーダーミスを大幅に減らすことができます。一つの確認ステップを設けるだけで、有害事象の発生を未然に防げます。確認することが行動の一つで終わるシンプルな対策です。

北斗アプリ ピペラシリン・タゾバクタム（ゾシン）腎機能別投与量一覧：CrCl別の推奨用量が一目で確認できます。

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