ウリアデック錠20mgの適応・用法・副作用と注意点

ウリアデック錠20mgの基礎知識と適切な処方判断

痛風発作が起きている最中でも、ウリアデック錠は中止するより継続するほうが発作を長引かせにくい。

ウリアデック錠20mgの薬理機序と他剤との違い

ウリアデック錠20mg（一般名：トピロキソスタット）は、キサンチン酸化還元酵素（XOR）を選択的・可逆的に阻害することで尿酸産生を抑制する非プリン型の尿酸降下薬です。2013年6月に製造販売承認を取得し、三和化学研究所から発売されています。同じ有効成分を持つ先発品として富士薬品の「トピロリック錠」が存在します。

類薬との比較で特筆すべき点は、その結合様式にあります。アロプリノール（ザイロリック®）はプリン骨格を持ち、XORの活性中心であるモリブデンに共有結合します。フェブキソスタット（フェブリク®）は非プリン骨格でXORの基質結合ポケット内に複数のアミノ酸残基と相互作用します。一方、トピロキソスタットはこの2剤の特徴を両方持つ「ハイブリッド型」の阻害様式を示します。非プリン骨格でポケット内に入り込み、モリブデンへの共有結合と複数のアミノ酸残基との相互作用を同時に行うのです。

つまり、作用機序の面でも"第3の選択肢"としての位置づけが明確です。

投与頻度についても重要な違いがあります。フェブリク®が1日1回投与であるのに対し、ウリアデック錠は1日2回（朝夕）投与となっています。1日2回投与による血中濃度の安定化が、血清尿酸値の日内変動を抑えると考えられており、尿酸値の急激な変動が引き金となる痛風関節炎の予防という観点から、理論的なメリットがあります。

また、高尿酸血症の病型を問わず投与が可能な点も特徴の一つです。尿酸産生過剰型・排泄低下型・混合型を問わず使用できることが臨床データで示されており、病型分類が困難なケースでも処方を検討しやすい薬剤です。これは排泄促進薬の選択が難しい症例において特に意義があります。

項目	ウリアデック（トピロキソスタット）	フェブリク（フェブキソスタット）	ザイロリック（アロプリノール）
骨格	非プリン型（ハイブリッド型）	非プリン型	プリン型
投与回数	1日2回	1日1回	1日1〜3回
腎機能障害での使用	中等度まで通常用量可	中等度まで通常用量可	腎機能に応じて減量必要
病型を問わない使用	✅ 可能	✅ 可能	産生過剰型が主

ウリアデック錠20mgの用法・用量と漸増方法の根拠

用法・用量は、通常、成人にはトピロキソスタットとして1回20mgを1日2回（朝夕）から開始し、血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量します。維持量は通常1回60mg・1日2回（計120mg/日）で、最大投与量は1回80mg・1日2回（計160mg/日）です。

なぜ20mgという低用量から始めるのかは、臨床データが明確に示しています。血中尿酸値が急激に低下すると、組織に沈着していた尿酸塩が溶け出し、関節内に流れ込むことで痛風関節炎（痛風発作）を誘発することが知られています。初期から高用量を投与した場合、発作リスクが顕著に高まります。

漸増を2段階にすることの意義も、数字で示されています。臨床データでは、漸増を1段階にした群では痛風関節炎の発現率が16.1%（87例中14例）、2段階漸増群では10.4%（241例中25例）と、発現率が約6ポイント低下しています。2段階の漸増は「手間がかかる」と感じられる場合もありますが、発作リスク低減という点では明確な意味を持ちます。2段階が原則です。

• 開始用量：1回20mg・1日2回（計40mg/日）から開始する
• 増量ステップ1：血清尿酸値を確認しながら、1回40mg・1日2回（計80mg/日）へ増量
• 増量ステップ2：さらに1回60mg・1日2回（計120mg/日）を維持量として設定
• 最大用量：1回80mg・1日2回（計160mg/日）まで増量可能

食事の影響については、食前・食後どちらでも服用可能です。健康成人を対象とした試験では、摂食下では絶食下と比較してCmaxが約30%低下したものの、AUC（体内への総吸収量）は食事の影響を受けませんでした。コンプライアンスを優先した服用タイミングの選択が現実的です。これは処方時に患者へ伝えやすいポイントです。

また、他の尿酸降下薬からウリアデック錠へ切り替える場合でも、1回20mg・1日2回という初期用量から開始することが推奨されています。切り替えだから維持量相当から始めてよい、という判断は添付文書上支持されません。切り替え時も漸増が基本です。

ウリアデック錠服用中に痛風発作が起きた場合の正しい対応

処方現場でよく生じる疑問の一つが、「服用中に痛風発作が起きたら薬を止めるべきか」という問いです。

結論から言えば、服用継続が原則です。ウリアデック錠の服用中に痛風関節炎が起こった場合は、用量を変更せずそのまま投与を継続します。中止や減量によって血中尿酸値が急激に変動し、かえって痛風発作を増悪させるリスクがあるためです。尿酸値の変動そのものが炎症の引き金になるという理解が重要です。

痛いですね。しかし薬を止めると状況がさらに悪化する可能性があります。

発作時には、コルヒチン、非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）、副腎皮質ステロイドなどの併用で疼痛・炎症をコントロールしながら、ウリアデック錠の投与は継続します。患者から「痛みが出たから薬を止めた」という申告があった場合、適切な指導が必要です。

一方、投与前（まだウリアデック錠を開始していない段階）に痛風関節炎の症状がある場合は、症状が収まるまで投与を控えることが推奨されています。尿酸値が変動すると発作が増悪する恐れがあるためです。つまり「発作前は待つ・発作後は止めない」が大原則です。

この「投与開始前は待つ、投与中は継続する」という対応の違いは、処方時と服薬指導の両方で患者に明確に伝えるべき情報です。初診時と継続処方時でメッセージが異なることになるため、薬剤師・医師間での情報共有も重要です。

ウリアデック錠20mgの副作用と肝機能モニタリングの重要性

ウリアデック錠の副作用で最も注意すべき重大なものは、肝機能障害と多形紅斑の2つです。臨床試験における頻度は以下の通りです。

副作用	発現率	備考
肝機能障害（重大な副作用）	2.9%	重篤な肝機能障害は0.2%
多形紅斑（重大な副作用）	0.5%未満	円形・楕円形の赤い発疹を伴う
ALT増加・AST増加	5%以上	定期的検査が必須
γ-GTP増加	1〜5%未満	−
痛風関節炎（発作）	0.79%（使用成績調査）	投与初期に多い
皮膚障害（発疹等含む）	0.95%（使用成績調査）	−

ALTとAST増加は5%以上という高い頻度で確認されています。これはおよそ20人に1人以上の割合です。添付文書では「本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること」と明記されています。定期的な肝機能検査は必須です。

使用成績調査（安全性解析対象4,329例、54週報告）によると、副作用全体の発現率は6.95%（301例）で、主な副作用は肝機能異常39例（0.90%）、痛風関節炎34例（0.79%）などでした。肝機能関連を合計すると75例（1.73%）に及びます。

患者に事前に「肝臓の数値が上がることがあるため、定期的な採血が必要です」と伝えることが、通院継続のうえでも重要です。自覚症状に乏しい肝機能異常は見逃されやすく、患者自身が「体調に変化がないから採血をサボった」という状況が生じると発見が遅れます。検査の重要性を事前説明しておく必要があります。

また、肝機能障害の初期症状として全身倦怠感・悪心・皮膚や結膜の黄染（黄疸）が出現することがあります。患者へこれらの症状が出た場合は速やかに連絡するよう指導することが、実臨床における安全管理の一歩となります。

参考：ウリアデック錠の添付文書・使用成績調査データ（三和化学研究所）

三和化学研究所 ウリアデック製品紹介ページ（安全性・有効性・腎機能障害患者データ）

ウリアデック錠20mgの腎機能障害患者への投与と、あまり知られていないCKD合併例での可能性

腎機能障害合併患者への投与においてウリアデック錠が持つ強みは、中等度腎機能障害（eGFR 30〜60未満mL/min/1.73m²、CKDステージ3相当）の患者でも通常用量での使用が可能な点です。これは従来の尿酸降下薬の多くが腎機能に応じた用量調整を必要とすることと対比すると、処方上の利便性が高いといえます。

アロプリノールは腎機能低下に応じて減量が必要で、eGFRが低下するほど上限用量が制限されます。尿酸排泄促進薬（ベンズブロマロンなど）は、腎機能が高度に低下した患者では有効性が期待できず、禁忌となるケースもあります。そのような「薬剤選択の幅が狭くなりがちな患者」にこそ、ウリアデック錠が選択肢に入ります。

CKDと高尿酸血症の関係も注目されています。高尿酸血症はCKDの発症・進展の独立した危険因子と考えられており、CKD合併高尿酸血症患者への尿酸降下療法は腎保護の観点からも意義が議論されています。CKDステージ3を合併した患者を対象とした二重盲検試験では、ウリアデック群でプラセボ群と比較して有意な血清尿酸値低下と、尿アルブミン/クレアチニン比（ACR）の改善傾向も確認されています（副次評価項目・参考情報）。

ただし、重度の腎機能障害（eGFR 30mL/min/1.73m²未満）を対象とした有効性・安全性を指標とした正式な臨床試験は実施されていません。この区分の患者には慎重投与となるため、副作用モニタリングをより頻繁に行うことが求められます。重度腎機能障害では慎重に、が条件です。

• eGFR 60以上（正常〜軽度低下）：通常用量で使用可能
• eGFR 30〜60未満（中等度低下・CKDステージ3）：通常用量で使用可能、臨床試験でも有効性・忍容性確認済み
• eGFR 30未満（重度低下）：添付文書の用法・用量に従うが、正式な臨床試験データなし。副作用に注意しながら慎重投与

CKD合併の高尿酸血症患者に対してXOR阻害薬で治療することは、腎障害進展抑制の観点からも今後さらに注目されていく領域です。日本腎臓学会のCKD診療ガイドラインでも、フェブキソスタットやトピロキソスタットはCKD患者でも比較的安全に使用できると言及されています。

参考：日本腎臓学会 CKD診療ガイドライン 高尿酸血症の治療セクション

日本腎臓学会 CKD診療ガイドライン2024 第5章（高尿酸血症の治療）PDF

医療従事者が現場でウリアデック錠20mgを使う際に押さえるべき処方上の注意点

処方にあたって見落としやすいポイントを整理します。

まず、テオフィリンとの相互作用は特に注意が必要です。ウリアデック錠はキサンチンオキシダーゼを阻害するため、テオフィリン（喘息・COPD患者に用いることが多い）の代謝も妨げてしまいます。その結果、テオフィリンの血中濃度が予想外に上昇し、中毒症状（頻脈、不整脈、嘔吐、痙攣など）が現れるリスクがあります。

テオフィリン含有製剤との併用は禁忌ではなく「要注意」ですが、テオフィリンの血中濃度モニタリングと用量調整が必要です。気管支喘息やCOPD合併の痛風患者に処方する際は必ず確認が必要です。これは見落とすと大きなリスクになります。

次に、抗がん剤のメルカプトプリン（6-MP）やアザチオプリンとの相互作用にも要注意です。これらの薬剤はXORによって代謝されるため、ウリアデック錠との併用でその代謝が阻害され、骨髄抑制などの重篤な副作用が増強するおそれがあります。

また、高齢者（75歳以上）では副作用発現率が8.16%と、65歳未満の6.67%や65〜75歳未満の6.13%と比べてやや高い傾向が使用成績調査で示されています。定期的な採血と問診の頻度を上げることが安全な使用につながります。

痛風関節炎発症抑制のために、投与初期にコルヒチンの予防投与を検討することも、ガイドラインに沿った選択肢です。ウリアデック錠の投与量を2段階で漸増しつつ、初期の数か月間はコルヒチン0.5mgを1日1回程度の予防内服を組み合わせることで、投与初期の発作リスクを抑制できます。

血清尿酸値の目標は6.0mg/dL以下が基本とされています。6.0mg/dLは尿酸の体液中での溶解限界（約6.4mg/dL）より低い値であり、組織への尿酸塩沈着を解消・予防するうえで推奨されている数値です。尿酸値6.0mg/dL以下が維持の目標です。

なお、薬価は2025年時点でウリアデック錠20mgが1錠15.4円、40mgが28.1円、60mgが41.3円（先発品）です。ジェネリック医薬品（後発品）も選択肢として考慮することで、長期投与における患者負担を軽減できます。

参考：三和化学研究所 ウリアデック よくあるご質問ページ

三和化学研究所 ウリアデック よくあるご質問（用法・腎機能・発作時対応など）

ビオスリーHi錠 270錠【指定医薬部外品】 整腸剤 酪酸菌 乳酸菌 糖化菌 おなかの不調 便秘 軟便 腸内フローラ改善 腸活