タブレクタ錠添付文書で知る用量・投与の注意点

タブレクタ錠の添付文書を読み解く投与・管理の要点

タブレクタ錠（カプマチニブ）の添付文書に「食事の有無で血中濃度が最大2倍以上変わる」と記載されているのを、あなたは見落としていませんか？

タブレクタ錠の添付文書に記載された効能・効果と対象患者

タブレクタ錠（一般名：カプマチニブ塩酸塩水和物）は、ノバルティスファーマが製造販売する経口MET阻害薬です。日本では2021年6月に承認され、「METエクソン14スキッピング変異を有する切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」が効能・効果として承認されています。

対象患者の選定において最も重要なのが、コンパニオン診断薬による事前検査です。METエクソン14スキッピング変異は、非小細胞肺癌全体の約2〜4%に認められる比較的希少な変異であり、腺癌以外にも肉腫様癌で比較的高頻度に検出されます。つまり組織型だけで判断してはいけません。

添付文書の「効能・効果に関連する注意」では、「本剤の投与開始前に、十分な経験を持つ病理医または検査施設によりMETエクソン14スキッピング変異陽性が確認された患者に投与すること」と明記されています。適切な診断プロセスが条件です。

臨床試験であるGEOMETRY mono-1試験（グローバル第2相試験）では、METエクソン14スキッピング変異陽性の既治療例および未治療例を対象に有効性が示されました。未治療例での奏効率は約68%（確認奏効率）、既治療例でも約41%という結果が報告されています。これは使えそうです。

患者群	奏効率（ORR）	奏効期間中央値
未治療例（コホート5b）	約68%	約12.6ヶ月
既治療例（コホート4）	約41%	約9.7ヶ月

参考：タブレクタ錠に関する承認情報および添付文書（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構）
PMDA タブレクタ錠200mg/400mg 審査報告書・添付文書（PDF）

タブレクタ錠添付文書の用法・用量と食事の影響という盲点

通常用量は1回400mgを1日2回、約12時間ごとに経口投与です。これが基本です。

食事との関係が、臨床現場で意外と見落とされやすい点です。添付文書には「本剤は食事の影響を受ける」と記載されており、薬物動態試験ではAUC（血中濃度−時間曲線下面積）が空腹時投与と比較して高脂肪食摂取後で約1.7〜2倍以上増加することが示されています。この変動幅は副作用リスクに直接影響します。

食事による血中濃度の上昇が懸念される場合でも、添付文書では特定の服用タイミング（食前・食後どちらを推奨するか）について厳密な指示が設けられているわけではありませんが、投与開始後に予期せぬ副作用が生じた際には、服用タイミングの確認が重要な鑑別ポイントになります。厳しいところですね。

飲み忘れた場合の対応も添付文書に明示されています。「次の服用予定時刻まで6時間以上ある場合は気づいた時点で服用し、6時間未満の場合はスキップして次の予定時刻に服用する」という指示があります。絶対に2回分を一度に服用しないよう患者指導が必要です。

錠剤の粉砕・崩壊については、添付文書では「粉砕しないこと」とされていません（特別な記載なし）が、コーティング錠であるため、服薬困難な患者への対応時には製薬会社への確認が推奨されます。嚥下困難患者への対応では薬剤師との連携が条件です。

タブレクタ錠添付文書が定める副作用とGrade別の用量調節基準

副作用管理は、タブレクタ錠の安全使用において最も重要な実務項目の一つです。添付文書の「副作用」の項には、臨床試験で認められた発現率とともに、管理上の注意が記載されています。

主な副作用とその発現頻度（全Grade）は以下の通りです。

• 💧 末梢性浮腫：約57%（最も頻度の高い副作用のひとつ）
• 🫁 悪心・嘔吐：約45%
• 🔬 血中クレアチニン上昇：約42%（腎機能マーカーの定期モニタリングが必要）
• 🫀 間質性肺疾患（ILD）/肺臓炎：約5〜8%（致死的事例あり）
• 🧪 肝機能障害（ALT・AST上昇）：約16〜20%
• 📸 光感受性反応：約11%（外出時の遮光指導が重要）

間質性肺疾患（ILD）は命に関わります。添付文書では「間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部X線検査等を定期的に行うこと」と警告されています。

用量調節基準はGrade分類に基づいた3段階減量スキームが設けられています。

用量調節段階	1回投与量	備考
通常用量	400mg 1日2回	開始用量
第1段階減量	300mg 1日2回	Grade2以上の有害事象で適用
第2段階減量	200mg 1日2回	さらなる減量が必要な場合
投与中止	—	200mgでも忍容できない場合

Grade3以上のILDや重篤な肝機能障害（ALT/AST上昇がGrade4、またはビリルビン同時上昇を伴うGrade3以上）では、投与中止の判断が必要です。つまりGrade評価の正確な把握が管理の核心です。

ノバルティスファーマ株式会社 公式サイト（タブレクタ製品情報・最新添付文書確認に活用）

タブレクタ錠添付文書の禁忌・相互作用と見落とせないCYP3A4の問題

禁忌は2つが明記されています。「本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者」と「妊婦または妊娠している可能性のある患者」です。特に後者については、動物実験で胚・胎児毒性が確認されており、投与開始前の妊娠確認と投与中の確実な避妊指導が必須となります。

薬物相互作用はCYP3A4が関与する点が最大の注意事項です。カプマチニブはCYP3A4の基質であるため、以下の組み合わせで血中濃度が大きく変動します。

• 🔺 CYP3A4強力阻害薬との併用：イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビルなど → カプマチニブのAUCが約2倍以上増加 → 副作用リスク増大
• 🔻 CYP3A4強力誘導薬との併用：リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンなど → AUCが最大70%以上低下 → 有効性が著しく減弱

これは大きなリスクです。

さらに見落とされやすいのが、カプマチニブ自身が一部のCYPおよびトランスポーターを阻害する可能性がある点です。添付文書ではOCT2（有機カ�