生物学的製剤一覧2025｜種類・作用機序・最新動向

生物学的製剤一覧2025｜種類・作用機序・適応疾患の最新まとめ

生物学的製剤は「リウマチだけの治療薬」と思っていると、患者への説明で損をします。

生物学的製剤の基本概念と2025年の位置づけ

生物学的製剤とは、生物（主に遺伝子工学的手法で産生された細胞）から作られるタンパク質製剤の総称です。化学合成で製造される低分子薬とは根本的に製造プロセスが異なり、抗体や受容体融合タンパクなど分子量の大きい構造を持ちます。炎症の連鎖を引き起こすサイトカインや免疫細胞を「ピンポイントで」狙い撃ちにする点が最大の特徴です。

従来の免疫抑制薬（メトトレキサートなど）が「免疫全体を幅広く抑える」のに対し、生物学的製剤は「炎症の引き金になっている特定の分子だけをブロックする」という設計思想を持ちます。これが、選択的な抗炎症効果と、従来薬では難しかった構造的寛解（関節破壊の抑制）を可能にした理由です。

2025年時点において、国内で承認されている生物学的製剤の対象疾患は関節リウマチだけではありません。乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、アトピー性皮膚炎、若年性特発性関節炎、化膿性汗腺炎、ぶどう膜炎など、実に多岐にわたります。つまり、内科・皮膚科・消化器科・眼科・整形外科など多くの診療科に関連する薬剤群です。

重要な点があります。生物学的製剤は「注射薬のみ」というのが従来の常識でしたが、現在は作用機序が類似した経口の低分子薬（JAK阻害薬）も同列で語られることが多くなっています。本記事では生物学的製剤本体に焦点を当て、JAK阻害薬との比較も含めて整理します。

🔰 生物学的製剤の分類（作用点別）

| 分類 | 主なターゲット | 代表薬（一般名） |
|------|--------------|-----------------|
| TNF阻害薬 | TNF-α | インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル |
| IL-6阻害薬 | IL-6受容体 | トシリズマブ、サリルマブ、サトラリズマブ |
| IL-1阻害薬 | IL-1受容体 | カナキヌマブ |
| T細胞調整薬 | CD80/CD86（CTLA-4-Ig） | アバタセプト |
| IL-12/23阻害薬 | IL-12・IL-23 | ウステキヌマブ |
| IL-23阻害薬 | IL-23（p19） | グセルクマブ、リサンキズマブ |
| IL-17阻害薬 | IL-17A・IL-17AF | セクキヌマブ、イキセキズマブ、ビメキズマブ |
| IL-4/13阻害薬 | IL-4・IL-13 | デュピルマブ |
| IL-31阻害薬 | IL-31受容体A | ネモリズマブ |
| IL-33阻害薬 | IL-33 | イテペキマブ |
| IgE阻害薬 | IgE | オマリズマブ |
| BLyS阻害薬 | BLyS（B細胞活性化因子） | ベリムマブ |
| CD20阻害薬 | CD20（B細胞） | リツキシマブ |
| VEGF阻害薬（眼科） | VEGF-A | ラニビズマブ、アフリベルセプト |

これが全体像です。製剤数が多いからこそ、作用機序ごとに整理する習慣が大切です。

生物学的製剤一覧｜TNF阻害薬5剤の違いと使い分け

TNF阻害薬は、国内で最も歴史が長く、エビデンスが豊富な生物学的製剤のカテゴリです。TNF-α（腫瘍壊死因子α）という炎症性サイトカインの働きを阻害することで、関節の炎症と破壊を強力に抑制します。現在、国内で使用できるTNF阻害薬は5剤あり、それぞれ投与方法・頻度・特性が異なります。

🔹 インフリキシマブ（レミケード®）：1993年に開発された最初のTNFモノクローナル抗体で、TNF阻害薬唯一の点滴製剤です。初回投与後、2週・6週、以後8週間隔での点滴（約2時間）が標準です。効果不十分な場合は最大10mg/kgまで増量・投与間隔の短縮が可能で、用量調整の柔軟性が特長です。一部がマウス由来成分のため、中和抗体産生を防ぐためにメトトレキサート（MTX）との併用が必須です。BeSt studyでは、早期リウマチに対しMTX＋インフリキシマブを開始から導入した群の56%が2年後に「バイオフリー寛解」を達成したという画期的な結果が示されています。

🔹 エタネルセプト（エンブレル®）：TNFに対する受容体と免疫グロブリンの融合タンパク質で、抗体製剤と構造が異なるため中和抗体が産生されにくい特性があります。週1〜2回の皮下注射で、半減期が比較的短く中止後の薬物消失が速いため、高齢者や感染症リスクが高い患者に使いやすい製剤として位置づけられています。

🔹 アダリムマブ（ヒュミラ®）：2週間に1回の皮下注射という簡便さから、欧米で最も処方頻度が高いTNF阻害薬です。生物学的製剤の中で唯一、DMARDsとの同時開始が保険で認められており、診断直後から導入できる点が特徴です。また適応疾患の幅が最も広く、関節リウマチ・乾癬・クローン病・潰瘍性大腸炎・若年性特発性関節炎・ぶどう膜炎など10を超える疾患に適応を持ちます。

🔹 ゴリムマブ（シンポニー®）：月1回の皮下注射という投与間隔の長さが最大の特徴です。自己注射が承認されていないため医療機関での投与となりますが、「毎月の受診日に診察と注射を同時に済ませる」という患者負担の少なさが支持されています。完全ヒト型抗体であり、TNFへの結合親和性が高いことも特徴です。2025年9月には、ゴリムマブのバイオシミラーも承認されており、今後の薬価面での選択肢が広がります。

🔹 セルトリズマブペゴル（シムジア®）：Fc領域を持たないPEG化Fab断片製剤という独自の構造を持ちます。この構造的特徴により、FcRn受容体を介した胎盤通過が極めて少ないことが報告されており、妊娠中のリウマチ患者への使用が検討できる唯一のTNF阻害薬として位置づけられています。日本リウマチ学会のガイドラインにもその特性が明記されており、妊娠を希望する女性患者の薬剤選択において重要な選択肢です。

TNF阻害薬は全5剤あります。投与経路・間隔・特殊な患者背景（妊娠、高齢、感染リスク）に応じた使い分けが基本です。

生物学的製剤一覧｜IL-6・T細胞・その他の作用機序別まとめ

TNF阻害薬に続く主力製剤群として、IL-6阻害薬とT細胞調整薬があります。作用機序が異なるため、TNF阻害薬で効果不十分だったケースや、併存疾患・患者背景によって使い分けられます。

🔹 トシリズマブ（アクテムラ®）：日本発のヒト化抗IL-6受容体モノクローナル抗体で、中外製薬が開発しました。IL-6受容体を阻害することで、IL-6が関与する広範な炎症シグナルをブロックします。最大の特徴は「MTX単独療法でも高い有効性が証明されている」点で、MTXが使えない症例でも有効な選択肢となります。生物学的製剤の中で最も継続率が高い薬剤とされており、抗体産生率が2〜3%と低いことがその理由のひとつです。ADACTA試験では、MTX非併用下でのアダリムマブとの直接比較においてアクテムラが優位性を示しました。2025年9月には、トシリズマブのバイオシミラー（点滴・皮下注）も国内承認されています。

🔹 サリルマブ（ケブザラ®）：トシリズマブと同様にIL-6受容体を標的とする皮下注射製剤で、2週間に1回投与します。MTX非併用でも単独での有効性が認められており、トシリズマブと並ぶIL-6阻害薬の選択肢です。

🔹 アバタセプト（オレンシア®）：生物学的製剤の中で唯一、サイトカインではなくT細胞の活性化を標的にした製剤です。T細胞が活性化するには、抗原提示細胞上のCD80/CD86とT細胞上のCD28が結合する「共刺激シグナル」が必要ですが、アバタセプトはこの共刺激シグナルを競合的に阻害します。関節破壊の抑制だけでなく、AVERT試験においてACPA（抗CCP抗体）の陽性から陰性への転換（セロコンバージョン）との関連も示され、自己免疫病態そのものへの影響が示唆されています。ACPA陽性患者、とくにIgM型ACPA陽性患者でより高い有効性を示すというサブ解析結果も参考になります。

乾癬・炎症性腸疾患領域のIL-12/23・IL-17・IL-23阻害薬については、以下の表でまとめます。

🔬 乾癬・脊椎関節炎・IBD領域の生物学的製剤一覧（2025年時点）

| 薬剤名（商品名） | 標的 | 主な適応疾患 | 投与方法 |
|----------------|------|------------|---------|
| ウステキヌマブ（ステラーラ®） | IL-12/IL-23（p40） | 乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎 | 皮下注（12週毎）・点滴（導入） |
| グセルクマブ（トレムフィア®） | IL-23（p19） | 乾癬、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎 | 皮下注（4〜8週毎） |
| リサンキズマブ（スキリージ®） | IL-23（p19） | 乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎 | 皮下注（12週毎）・点滴（導入） |
| セクキヌマブ（コセンティクス®） | IL-17A | 乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎 | 皮下注（4週毎） |
| イキセキズマブ（トルツ®） | IL-17A | 乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎 | 皮下注（4週毎） |
| ビメキズマブ（ビンゼレックス®） | IL-17A・IL-17F | 乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎 | 皮下注（4週毎） |
| インフリキシマブ（レミケード®） | TNF-α | 乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎ほか | 点滴（8週毎） |
| アダリムマブ（ヒュミラ®） | TNF-α | 乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎ほか | 皮下注（2週毎） |

IL-23阻害薬（グセルクマブ、リサンキズマブ）は、IL-17軸の上流を標的とするため、乾癬性関節炎における皮膚症状・関節症状の両方に優れた効果を示しつつ、感染症リスクがIL-17阻害薬と比べて低い傾向があります。これは使い分けのポイントになります。アトピー性皮膚炎については後のセクションで別途解説します。

生物学的製剤のバイオシミラーと2025年薬価・患者負担の実態

バイオシミラー（BS：バイオ後続品）とは、先行バイオ医薬品と同等・同質の品質・安全性・有効性を持つと承認された後発品です。先行品と「同一」ではありませんが、厳格な同等性試験をクリアした製品です。

バイオシミラーが注目される最大の理由は、医療費削減効果です。厚生労働省の推計では、バイオシミラーへの置き換えによる薬剤費削減効果は、2024年度で薬価ベースで年間1,103億円に達しています（日本経済新聞、2025年12月報道）。ある病院では、先行品全体のバイオシミラーへの置き換え率を約75%まで引き上げ、薬剤購入費を毎月約2,000万円削減できたという事例もあります。

患者ひとり当たりの負担に落とし込むと、その差は無視できない規模です。以下は2025年4月改定後の薬価をもとにした比較です。

💴 先行品とバイオシミラーの患者負担比較（3割負担・1か月あたり）

| 製剤 | 区分 | 1か月薬価 | 3割負担 |
|------|------|---------|--------|
| ヒュミラ40mg（アダリムマブ） | 先行品 | 約93,728円 | 約28,118円 |
| アダリムマブBS 40mg（各社） | BS | 約37,272円 | 約11,182円 |
| エンブレル50mg（エタネルセプト） | 先行品 | 約67,144円 | 約20,143円 |
| エタネルセプトBS 50mg（各社） | BS | 約42,980円 | 約12,894円 |

アダリムマブのBSに切り替えると、3割負担の患者で月あたり約17,000円の負担軽減が可能です。年間に換算すると約20万円の差になります。これは患者の治療継続モチベーションにも直結します。

ただし、バイオシミラーへの切り替えにはいくつかの注意点があります。患者本人への丁寧な説明と同意が前提であり、「後発品＝効果が落ちる」という誤解を解消することが重要です。また、安定して寛解を維持している患者への切り替えは慎重に行い、切り替え後のモニタリングを継続することが推奨されています。

2026年度診療報酬改定では、バイオシミラー使用促進に関連した一般名処方加算の対象にBSが新たに加わるなど、制度面でも推進の方向性が示されています。バイオシミラーへの切り替えは、今後の診療においてより重要な選択肢となっていきます。

なお、2026年1月時点で国内承認済みのバイオシミラーには、インフリキシマブBS・エタネルセプトBS・アダリムマブBS・リツキシマブBS・トシリズマブBS・ゴリムマブBS・ウステキヌマブBSなど、関節リウマチ・乾癬・IBD領域を中心に多数が揃っています。

参考：日本バイオシミラー協議会が2026年1月更新の承認BS一覧を公開しています。

日本で承認されているバイオシミラー一覧（2026年1月更新）｜日本バイオシミラー協議会

生物学的製剤の投与前スクリーニングと安全管理の要点

生物学的製剤は炎症抑制に優れる一方、免疫系への作用という性質上、感染症リスクの管理が不可欠です。投与前のスクリーニングを適切に実施していない場合、重篤な感染症を引き起こすリスクがあります。これはガイドラインで明確に規定されている必須対応です。

✅ 投与前に確認が必要な主な項目

- 結核スクリーニング（胸部X線・胸部CT・QFT検査またはT-SPOTなど）
- B型肝炎ウイルス（HBV）感染の有無（HBs抗原・HBs抗体・HBc抗体）
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の有無
- 脱髄疾患の有無（TNF阻害薬では特に重要）
- 心不全の有無・重症度（TNF阻害薬は重篤な心不全患者には禁忌）
- 悪性腫瘍の既往・合併（現在活動性の悪性腫瘍は禁忌が多い）

中でも結核スクリーニングは最も重要な確認事項のひとつです。TNF-αは結核菌に対する肉芽腫形成において中心的な役割を担っており、TNF阻害薬の使用によりこのメカニズムが阻害されると、潜在性結核が急速に活性化・発症するリスクがあります。関節リウマチのような生物学的製剤使用患者は、結核発症リスクが高い要因のひとつとして日本の結核疫学資料でも明記されています。

潜在性結核感染症（LTBI）が疑われる場合は、生物学的製剤（特にTNF阻害薬）の投与開始3週間前からイソニアジド（INH）などの予防的抗結核薬を開始し、投与期間中も継続することが標準的な対応です。INHが使えない場合はリファンピシンへの切り替えが検討されます。

B型肝炎については、HBs抗原陽性患者への投与は原則禁忌ですが、HBc抗体陽性（既往感染）のケースでも「再活性化」のリスクがあるため、肝臓専門医との連携と核酸アナログ製剤による予防投与の検討が推奨されます。これは生物学的製剤に限らず、免疫抑制療法全般に共通する注意点です。

また、TNF阻害薬は脱髄疾患（多発性硬化症など）を有する患者、または既往歴がある患者には禁忌とされています。問診で神経症状の有無を確認することが重要です。投与中に脱髄症状が現れた場合は速やかに中止を検討します。

投与後のモニタリングとして、定期的な血液検査（肝機能・腎機能・血算・CRP・ESR）に加え、感染症症状の確認、注射部位反応のチェックが必要です。発熱・咳嗽・体重減少・倦怠感などの結核症状が出た場合は、速やかな専門医受診が原則です。

参考：日本リウマチ学会が公開する生活手引き（2025年版）にも投与前スクリーニングの詳細が記載されています。

関節リウマチの基礎と生物学的製剤の安全管理｜日本リウマチ学会（2025年）

生物学的製剤2025｜アトピー・乾癬・IBDへの適応拡大と新規承認の動向

2025年前後において、生物学的製剤の適応領域は急速に拡大しています。特に注目すべきは、皮膚科・消化器科領域への新薬承認および適応拡大の動向です。

🔹 アトピー性皮膚炎領域

アトピー性皮膚炎に対する生物学的製剤の主力はデュピルマブ（デュピクセント®）です。IL-4とIL-13の両受容体シグナルを同時にブロックする作用機序で、中等症〜重症の既存治療で効果不十分な患者に適応があります。近年では、IL-13のみを選択的に阻害するネモリズマブ（ミチーガ®）や、IL-33を標的とするイテペキマブなども登場し、アトピー性皮膚炎に対する生物学的製剤の選択肢が広がっています。

これらは「かゆみの神経シグナルを直接抑える」という従来薬にはない機序を持つため、かゆみが主体の症例ではネモリズマブが特に注目されています。

🔹 乾癬領域の最新動向

乾癬（尋常性乾癬・膿疱性乾癬・乾癬性紅皮症）に対しては、2025年時点でTNF阻害薬・IL-12/23阻害薬・IL-17阻害薬・IL-23阻害薬と複数のカテゴリが選択可能です。エビデンスの蓄積により、IL-17阻害薬およびIL-23阻害薬が現在の中等症〜重症乾癬治療の中心に位置づけられつつあります。

2025年11月には、ヤンセンファーマがIL-23受容体に対する「標的経口ペプチド」であるイコトロキンラ（icotrokinra）を国内申請しました。生物学的製剤ではなく経口薬でありながらIL-23受容体を選択的に阻害するという革新的なアプローチで、承認されれば注射を嫌う患者にとって新たな選択肢となります。

参考：ヤンセンファーマによるicotrokinraの日本国内申請に関する発表
尋常性乾癬を対象としたicotrokinraの国内承認申請について｜ジョンソン・エンド・ジョンソン（2025年11月）

🔹 炎症性腸疾患（IBD）領域

クローン病・潰瘍性大腸炎に対する生物学的製剤の選択肢も広がっています。2025年時点での主要製剤は次の通りです。インフリキシマブ・アダリムマブ（TNF阻害薬）、ウステキヌマブ（IL-12/23阻害薬）、リサンキズマブ・グセルクマブ（IL-23阻害薬）、そしてヴェドリズマブ（α4β7インテグリン阻害薬）です。ヴェドリズマブは消化管に発現するインテグリンを選択的に阻害するため、全身の免疫を抑制しにくいという特性があり、感染症リスクの観点から注目されています。

スキリージ（リサンキズマブ）は2024年にクローン病・潰瘍性大腸炎への適応が拡大し、点滴による導入療法の後に皮下注射の維持療法に移行するという新しい治療スキームを採用しています。中等症〜重症IBD患者に対する今後の選択肢として重要な位置づけです。

参考：PMDAによる2024年4月〜2025年3月の新医薬品承認品目一覧（スキリージの適応拡大承認情報を含む）
新医薬品承認品目一覧（2024年4月〜2025年3月）｜PMDA

これらの動向を把握しておくことは、患者への最新情報提供と、他科連携における共通言語の確保に直結します。自分の専門外の領域であっても、生物学的製剤のカテゴリと標的分子を知っておくことで、連携がスムーズになります。

生物学的製剤の「患者選択」と医療従事者が知るべき独自視点

生物学的製剤の選択において、有効性データだけに頼っていると見落としがちな視点があります。それは「患者の生活スタイルや背景に合った製剤選択が、アドヒアランスを左右する」という観点です。

例えば、自己注射への抵抗感が強い患者に自己注射製剤を処方しても、初回の失敗で挫折してしまうケースがあります。投与間隔が月1回のゴリムマブは、医療機関での投与ですが「毎月の受診時にまとめて済ませる」という点で、生活サイクルを大きく変えなくて済むというメリットがあります。一方、仕事の都合で月1回の受診も難しい患者には、2週間隔の自己注射（アダリムマブなど）が適している場合もあります。

妊娠・授乳を希望する患者への対応は、特に慎重な薬剤選択が求められます。TNF阻害薬の多くはFc領域を持つため、胎盤のFcRn受容体を介して胎盤を通過します。妊娠後期に母体血中濃度が高ければ、新生児にも薬剤が移行し、生後6〜12か月まで乳児の血中に残存することがあります。この場合、生後しばらくは生ワクチン（BCGなど）の接種が推奨されないという点は、産科・新生児科との連携において必ず共有しておくべき情報です。

セルトリズマブペゴル（シムジア®）は、Fc領域を持たない構造のため胎盤通過が極めて少ないとされており、妊婦への使用が他のTNF阻害薬より検討しやすい製剤です。妊娠希望の患者への生物学的製剤導入前に、この選択肢を頭に入れておくことが重要です。

また、高齢患者においては感染症リスクの評価がより厳格に求められます。65歳以上、ステロイド内服中、糖尿病合併、肺合併症・間質性肺炎の既往がある患者では、生物学的製剤使用に伴う重篤感染症リスクが高いとされています。こうした患者では、JAK阻害薬を含めた総合的なリスク・ベネフィット評価が必要です。JAK阻害薬については帯状疱疹リスクや心血管イベントリスクへの注意が別途求められますが、生物学的製剤とJAK阻害薬の比較においては、患者個々の背景によって最適解が変わります。

さらに意外と知られていない点として、アバタセプト（オレンシア®）はACPA（抗CCP抗体）陽性例での有効性が特に高いことが示されており、血清陽性の早期リウマチに対するファーストラインとしての検討価値が高まっています。「TNF阻害薬が第一選択」という固定観念があると、こうした個別最適の視点が抜け落ちる可能性があります。

参考：日本リウマチ学会JAK阻害薬使用の手引き（2025年4月）では、感染リスク因子が重複する患者への対応が詳述されています。

関節リウマチにおけるJAK阻害薬使用の手引き（2025年4月）｜日本リウマチ学会

生物学的製剤の選択は、「どの薬が最も強いか」ではなく「この患者に今最も適しているか」という問いから始まります。それが原則です。製剤特性・患者背景・生活環境・経済的負担・妊娠計画・感染リスク、これら全てを踏まえた上での選択が、長期的なアドヒアランスと治療成果につながります。生物学的製剤の知識を「一覧として知る」だけでなく、「比較して選べる」レベルで持っておくことが、2025年以降の医療従事者に求められるスタンダードです。

整形外科医のための 最新 関節リウマチ治療−生物学的製剤の使い方と注意点