空咳が出ていても、ロンゲス錠を中止せずに継続投与すると血圧コントロールが改善するケースがあります。

ロンゲス錠10mgの有効成分はリシノプリル水和物です。リシノプリルはアンジオテンシン変換酵素(ACE)を阻害することにより、アンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換を抑制します。結果として、末梢血管抵抗が低下し、血圧が降下します。
ACE阻害薬の特徴的な点は、ブラジキニンの分解も抑制することです。ブラジキニンの蓄積が血管拡張作用をもたらす一方で、空咳や血管浮腫といった副作用の原因にもなります。これは他の降圧薬クラスとの大きな違いです。
リシノプリルはプロドラッグではなく、服用後そのままの形で薬効を発揮します。エナラプリルなどの多くのACE阻害薬がプロドラッグ型であるのとは異なり、肝臓での代謝を必要としないため、重篤な肝機能障害患者でも比較的使いやすい点が特徴です。これは知っておくべき違いです。
ロンゲス(Longes)という製品名はノバルティスファーマが日本で販売しており、同成分の薬剤として後発品も多数流通しています。医療機関での処方時には先発品・後発品の切り替えについて患者に説明する機会も多いため、成分と効果の同等性を正確に把握しておくことが求められます。
主な適応症は以下の通りです。
つまりロンゲス錠10mgは、高血圧だけでなく心不全・腎保護目的でも処方される多面的な薬剤です。
参考:添付文書情報(ロンゲス錠2.5mg・5mg・10mg)
PMDA 医薬品医療機器総合機構 ロンゲス錠 添付文書(PDF)
投与量の設定は適応疾患によって異なります。正しく把握しておくことが安全な処方につながります。
高血圧症の場合:
通常、成人にはリシノプリルとして1日1回5〜10mgを経口投与します。なお、腎障害や利尿薬投与中の患者では過度の降圧を防ぐため、1日1回2.5mgから開始します。効果不十分な場合は1日1回20mgまで増量可能です。1日最大用量が20mgという点は押さえておくべき基本です。
慢性心不全の場合:
1日1回2.5mgから開始し、忍容性を確認しながら1日1回5〜10mgに増量します。心不全患者では血圧が低めのケースも多く、初回投与時の過度な降圧に注意が必要です。投与開始後は少なくとも2時間の経過観察が推奨されています。
糖尿病性腎症(正常血圧)の場合:
1日1回10mgを経口投与します。腎症進展抑制のエビデンスは10mgで示されており、この適応では減量せずに10mgを維持することが原則です。
| 適応疾患 | 開始量 | 維持量 | 最大量 |
|---|---|---|---|
| 高血圧症(通常) | 5〜10mg/日 | 5〜20mg/日 | 20mg/日 |
| 高血圧症(腎障害・利尿薬使用中) | 2.5mg/日 | 5〜10mg/日 | 20mg/日 |
| 慢性心不全 | 2.5mg/日 | 5〜10mg/日 | 10mg/日 |
| 糖尿病性腎症(正常血圧) | 10mg/日 | 10mg/日 | 10mg/日 |
高齢者では腎機能低下に伴いリシノプリルの排泄が遅延します。そのため、少量から慎重に投与を開始し、血清クレアチニンや電解質値を定期的にモニタリングすることが重要です。また、食事の影響を受けにくい薬剤のため、服用タイミングは食前・食後どちらでも問題ありません。
ACE阻害薬全般に共通する副作用の中でも、特に臨床上問題になりやすいものを把握しておくことが大切です。
空咳(乾性咳嗽)は最も頻度の高い副作用で、日本人での発現率は約10〜15%とされています。これは前述のブラジキニン蓄積によるものです。夜間や安静時にも出現するため、患者のQOL低下につながりやすく、中止の原因となることが多い副作用です。空咳が出た場合は投薬継続の可否を検討し、ARBへの切り替えも選択肢の一つになります。
血管浮腫(血管神経性浮腫)は頻度は低いものの、重篤化しやすい副作用です。顔面・口唇・舌・咽頭・喉頭などに浮腫が生じた場合、気道閉塞の危険があるため、ただちに投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。アフリカ系の人種では発現リスクが高いとされており、初回投与後の観察が特に重要です。これは緊急対応が必要な副作用です。
高カリウム血症はACE阻害薬のアルドステロン分泌抑制作用によって生じます。腎機能低下患者、カリウム保持性利尿薬(スピロノラクトン等)との併用患者では特にリスクが高く、定期的な血清カリウム値の確認が欠かせません。
初回投与時の急激な血圧低下(first-dose低血圧)も注意が必要です。特にレニン・アンジオテンシン系が活性化している患者(重篤な心不全、利尿薬使用中、ナトリウム制限中、透析患者など)では、初回投与後に著明な血圧低下が起こる可能性があります。
副作用モニタリングの主な観察項目をまとめると以下の通りです。
副作用の多くは早期発見で対処できます。
参考:日本高血圧学会 高血圧治療ガイドライン2019
日本高血圧学会 高血圧治療ガイドライン2019(PDF)
禁忌と主要な相互作用を正確に把握することは、処方安全性の根幹です。添付文書上の禁忌事項を改めて整理します。
禁忌:
まず、本剤または他のACE阻害薬に対して過敏症の既往歴がある患者には投与できません。過去の副作用歴の確認は必須です。妊婦または妊娠している可能性のある女性も禁忌です。ACE阻害薬は胎児の腎機能障害・死亡リスクと関連しており、妊娠中期以降の投与は特に危険です。
アリスキレンとの併用は糖尿病患者に対しては禁忌です。非糖尿病患者でも原則として避けるべきとされており、レニン阻害薬との三重遮断は避けるのが原則です。
血管浮腫の既往(遺伝性・特発性含む)のある患者も禁忌に含まれます。以前に他のACE阻害薬で血管浮腫を経験した患者への投与は行ってはなりません。
主要な薬物相互作用:
| 併用薬 | 主な相互作用 | 対応 |
|---|---|---|
| NSAIDs(インドメタシン等) | 降圧効果の減弱、腎機能悪化リスク | 可能な限り回避 |
| カリウム保持性利尿薬 | 高カリウム血症のリスク増大 | 電解質の厳重管理 |
| リチウム | リチウム中毒のリスク増大 | 血中リチウム濃度モニタリング |
| アリスキレン | 腎機能悪化・高カリウム血症 | 糖尿病患者では禁忌 |
| ARB | 二重遮断による有害事象増加 | 原則として併用回避 |
| 免疫抑制薬(シクロスポリン等) | 腎機能悪化リスク | 慎重投与 |
NSAIDsとACE阻害薬の組み合わせは外来処方でも見落とされやすい組み合わせです。整形外科・泌尿器科などからの併用処方には特に注意が必要です。これは見落としやすいポイントです。
また、アルコールとの併用では降圧効果が増強されることがあります。患者指導時に飲酒についても確認することを習慣化しておくと安心です。
臨床現場ではACE阻害薬であるロンゲス錠とARBの使い分けに迷うことがあります。両クラスはレニン・アンジオテンシン系(RAS)を遮断する点で共通していますが、機序と副作用プロファイルに明確な違いがあります。
ACE阻害薬はアンジオテンシンIIの産生を阻害するのに加え、ブラジキニン分解も抑制します。このブラジキニン上昇が空咳・血管浮腫の原因ですが、同時に心保護・臓器保護効果にも関与している可能性が指摘されています。一方、ARBはアンジオテンシンII受容体(AT1受容体)を直接ブロックするため、ブラジキニンへの影響がなく空咳の発生率が低い点が大きな違いです。
日本人患者における空咳の発現率はACE阻害薬で約10〜15%と、欧米人(約3〜5%)に比べて高いことが知られています。そのため、日本ではARBが第一選択となることも多いのが実情です。ただし、心不全・心筋梗塞後・慢性腎臓病(蛋白尿合併)などの特定の病態ではACE阻害薬が優先されるエビデンスが豊富です。
| 比較項目 | ACE阻害薬(ロンゲス等) | ARB |
|---|---|---|
| 作用点 | ACEを阻害しAngII産生を抑制 | AT1受容体を直接ブロック |
| 空咳 | 日本人で10〜15%に発現 | 発現率は低い |
| 血管浮腫 | あり(頻度は低いが重篤) | ACE阻害薬より少ない |
| 心不全エビデンス | 豊富(第一選択薬) | あり(ACE阻害薬不耐時) |
| 糖尿病性腎症 | エビデンスあり | エビデンスあり |
| 妊婦 | 禁忌 | 禁忌 |
空咳が問題になった場合の切り替えはARBが原則です。ただし血管浮腫を経験した患者は、ARBへの切り替え後も血管浮腫が生じるリスクが否定できないため、慎重な経過観察が必要です。ARBに変更しても完全に安全とは言えない点に注意が必要です。
また、ACE阻害薬とARBの併用(二重遮断療法)は、腎機能悪化・高カリウム血症・低血圧のリスクが増大するため、原則として推奨されていません。
参考:日本循環器学会「慢性心不全診療ガイドライン(2017年改訂版)」
日本循環器学会 慢性心不全診療ガイドライン2017改訂版(PDF)
処方後の患者指導は、降圧治療の成否を大きく左右します。ロンゲス錠10mgを長期的に継続してもらうためには、服薬開始前と開始後のサポートが重要です。
服薬開始前の説明事項:
最初に伝えるべきことは空咳についてです。「薬を飲み始めてから数週間以内に咳が出ることがあります。これは薬の作用によるもので、感染症の咳ではありません。我慢できる程度であれば治療効果の面でも継続することを検討します」と事前に説明しておくことで、患者の不安を減らし、自己判断による服薬中断を防ぐことができます。事前説明で中断率を下げられます。
妊娠の可能性がある女性患者には、必ず避妊の重要性と、妊娠が疑われた際にはすぐに医療機関に連絡するよう伝えます。これは安全管理上、最優先の指導項目です。
服薬中の注意事項:
カリウムを多く含む食品(バナナ、アボカド、トマト、海藻類など)の過剰摂取には注意が必要です。ただし、過度な制限は必要なく、「いつも食べている量を大きく超えなければ問題ありません」とわかりやすく伝えることがポイントです。
服用を忘れた場合の対応も事前に伝えておきます。「気づいた時点で服用し、次の服用時刻が近い場合は1回分を飛ばしてください。決して2回分をまとめて服用しないでください」という基本的な指導が重要です。
OTC薬(市販薬)の中には、NSAIDs(イブプロフェン含有の痛み止めなど)が含まれており、ロンゲス錠との相互作用で降圧効果が弱まることがあります。風邪薬・鎮痛薬を購入する際は薬剤師に相談するよう指導することが推奨されます。
継続率を高める工夫:
服薬記録アプリや血圧手帳の活用は、患者の自己管理意識を高め、次回診察時の情報収集にも役立ちます。日本高血圧学会の「高血圧治療の手引き」などの患者向け資料を活用するのも効果的です。
1日1回投与という点はアドヒアランスの面でメリットがあります。毎朝の習慣(朝食後の服薬など)と結びつけて服用するよう提案することが、飲み忘れ防止に有効です。
最後に、血圧が正常化しても自己判断で薬を中止しないよう伝えることが非常に重要です。「血圧が下がっているのは薬が効いているからであって、薬をやめると血圧が再び上がることがほとんどです」という点を、患者が理解できる言葉で繰り返し説明することが、長期的な治療成功につながります。継続こそが治療の基本です。
参考:日本高血圧学会「高血圧の話」患者向け情報
日本高血圧学会 一般向け高血圧情報ページ