モノアミン酸化酵素阻害薬一覧と作用・禁忌の完全解説

モノアミン酸化酵素阻害薬の一覧と臨床での正しい使い方

「MAOIは古い薬だから相互作用に気をつけるだけでいい」——その認識が重大な薬害を招くことがあります。

モノアミン酸化酵素阻害薬の一覧：国内承認薬と分類

モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI：Monoamine Oxidase Inhibitors）は、神経終末や腸管・肝臓に存在するMAO酵素を阻害することでモノアミン系神経伝達物質（ノルエピネフリン・ドーパミン・セロトニン）の分解を抑制する薬剤群です。MAOにはMAO-AとMAO-Bの2つのサブタイプが存在し、基質特異性・組織分布が異なることが薬剤選択の根拠となります。

MAO-Aはセロトニン・ノルエピネフリンを優先的に代謝し、MAO-Bはドーパミン・フェニルエチルアミンを優先的に代謝します。これが分かると、なぜパーキンソン病治療薬と抗うつ薬で異なるMAOIが使われるのかが理解しやすくなります。

国内で臨床使用されている主なMAOI系薬剤を以下の表に示します。

薬剤名（一般名）	商品名	選択性	可逆性	主な適応
セレギリン	エフピー®	MAO-B選択的	非可逆性	パーキンソン病
ラサギリン	アジレクト®	MAO-B選択的	非可逆性	パーキンソン病
サフィナミド	エクフィナ®	MAO-B選択的	可逆性	パーキンソン病（レボドパ併用）
モクロベミド	アウロリクス®（国内未承認）	MAO-A選択的	可逆性（RIMA）	うつ病（海外使用）
イソカルボキサジド	マープラン（国内未承認）	非選択的	非可逆性	うつ病（海外）
フェネルジン	ナーディル（国内未承認）	非選択的	非可逆性	うつ病・社交不安障害（海外）
トラニルシプロミン	パルネート（国内未承認）	非選択的	非可逆性	うつ病（海外）

国内で現在使用されているMAOIは、実質的にパーキンソン病治療薬（MAO-B阻害薬）がほぼ全てです。抗うつ薬としての非選択的MAOIは国内では承認されておらず、その点は欧米と大きく異なります。

つまり国内臨床では「MAOI＝パーキンソン病薬」の文脈が主流です。

ただし、患者が海外で処方されたMAOIを持ち込んでいるケースや、添付文書上「MAOI」との相互作用禁忌が記載されている薬剤を扱う場面では、非選択的MAOIの知識も欠かせません。これは覚えておく価値があります。

モノアミン酸化酵素阻害薬の作用機序と選択性の違いが臨床判断に直結する理由

MAO酵素はミトコンドリア外膜に存在し、モノアミン系神経伝達物質を酸化的脱アミノ化によって不活性化します。MAOIがこの酵素を阻害することで、シナプス間隙のモノアミン濃度が上昇し、薬効が現れます。

MAO-BはドーパミンをHVA（ホモバニリン酸）に代謝する主要経路です。パーキンソン病では線条体でのドーパミン不足が運動症状の根本原因ですから、MAO-B阻害薬によってドーパミンの消費を抑え、残存するドーパミン作用を延長することが治療の狙いです。

一方、MAO-Aはセロトニンとノルエピネフリンを主に代謝します。したがって非選択的MAOIを使うと、セロトニン系・ノルエピネフリン系の両方が同時に増強されます。これが、抗うつ効果を持ちながら同時に重篤な相互作用（セロトニン症候群・高血圧クリーゼ）を起こしやすい理由です。

選択性が臨床的に重要、というのはここが核心です。

セレギリンとラサギリンはMAO-B選択的な非可逆性阻害薬ですが、この「MAO-B選択性」は用量依存的に低下することが知られています。セレギリンでは1日10mgを超えると選択性が失われ、MAO-Aまで阻害し始めます。日本の添付文書での承認用量（1日10mg）はこの境界ギリギリの設定になっています。これは意外な事実です。

サフィナミドは可逆性MAO-B阻害薬という特殊な位置づけで、非可逆性薬剤と比べてウォッシュアウト（酵素の再合成）が速く、薬物相互作用のリスクが理論上は低くなります。ただし国内ではまだ臨床使用経験が浅く、注意が必要です。

モノアミン酸化酵素阻害薬の禁忌と食事制限：チラミン反応と高血圧クリーゼ

チラミン反応はMAOIの副作用の中でも最も古典的かつ危険なものです。通常、経口摂取されたチラミンの90%以上は腸管・肝臓のMAO-Aによって初回通過効果で分解されます。MAO-Aが阻害されると、この分解が起こらず全身循環に入ったチラミンが交感神経終末からノルエピネフリンを大量に放出し、急激な血圧上昇を引き起こします。これが高血圧クリーゼです。

重篤な場合、収縮期血圧が200mmHgを超えることもあります。

チラミンを多く含む食品としては以下が代表的です。

• 🧀 熟成チーズ（チェダー、ブルーチーズなど）——特に注意が必要




• 🍷 赤ワイン・ビール（特に未殺菌の醸造酒）




• 🥩 発酵・熟成肉（サラミ、ペパロニなど）




• 🫘 大豆発酵食品（味噌、醤油、豆腐も大量摂取は注意）




• 🐟 くん製魚・塩干魚




• 🫙 ザワークラウトなどの発酵野菜

日本食は味噌や醤油などMAO阻害下で問題となる食品が多く含まれています。欧米向けのガイドラインをそのまま日本人に当てはめると、見落としが生じる可能性があります。これは実際の服薬指導で注意が必要な点です。

国内承認のMAO-B選択的阻害薬（セレギリン・ラサギリン・サフィナミド）は、通常用量ではMAO-Aに影響しないため、食事制限は原則不要とされています。ただし「原則不要」に過信は禁物です。

用量を超えた使用や個人差による選択性の低下が生じた場合には、食事制限が必要になる可能性があります。患者への説明では「今の量なら大丈夫ですが、勝手に増量しないでください」という一言が重要になります。

エフピー錠（セレギリン）添付文書 – 医薬品医療機器総合機構（PMDA）

上記の添付文書では食事制限・禁忌薬剤について詳細が確認できます。

モノアミン酸化酵素阻害薬の薬物相互作用一覧：セロトニン症候群と禁忌の組み合わせ

MAOIの薬物相互作用は、薬剤数・重篤度ともに他の薬剤群と比較して突出して多いのが特徴です。臨床で最も警戒すべき組み合わせを以下に整理します。

禁忌・注意の組み合わせ	起こりうる有害反応	注意レベル
MAOI＋SSRI・SNRI	セロトニン症候群（重篤・致死的）	🔴 絶対禁忌
MAOI＋三環系抗うつ薬	セロトニン症候群・高血圧クリーゼ	🔴 絶対禁忌
MAOI＋メペリジン（ペチジン）	セロトニン症候群（重篤・致死的）	🔴 絶対禁忌
MAOI＋トラマドール	セロトニン症候群	🔴 絶対禁忌
MAOI＋デキストロメトルファン（DXM）	セロトニン症候群・精神錯乱・昏睡	🔴 絶対禁忌
MAOI＋交感神経刺激薬（エフェドリン等）	急激な血圧上昇・高血圧クリーゼ	🔴 絶対禁忌
MAOI＋レボドパ（単独）	血圧変動・ジスキネジア増強	🟡 慎重投与
MAOI＋ブプロピオン	セロトニン症候群・高血圧	🔴 絶対禁忌
MAOI＋リネゾリド	セロトニン症候群（MAO阻害作用の加算）	🔴 絶対禁忌
MAOI＋テトラベナジン	モノアミン系の過剰増強	🟡 慎重投与

特に注意が必要なのはデキストロメトルファン（DXM）の組み合わせです。DXMは市販の咳止め薬に広く含まれており、患者が「市販薬だから安全」と思って自己判断で服用するケースがあります。

市販薬の確認は必須です。

また、リネゾリドは抗菌薬として使われますが、MAO阻害作用を持つことが見落とされがちです。リネゾリドとパーキンソン病治療中のMAO-B阻害薬が重なった場合に、予期せぬセロトニン症候群が起きた事例が海外で複数報告されています。入院患者への感染症治療時に特に注意が必要なポイントです。

セロトニン症候群の主な症状として、発熱・発汗・振戦・ミオクローヌス・下痢・興奮・錯乱・自律神経不安定が三徴として知られています。重症では高体温（41℃超）・横紋筋融解症・DICへの進展もあります。疑ったら薬剤をすぐに中止する、これが原則です。

セロトニン症候群の診断基準（Sternbach基準、Hunter基準）や治療についての詳細が確認できます。

モノアミン酸化酵素阻害薬のウォッシュアウト期間：見落とされがちな「2週間ルール」の例外

非可逆性MAOIから他の薬剤へ切り替える際、または他の薬剤から非可逆性MAOIへ切り替える際には、十分なウォッシュアウト期間が必要です。これは基本中の基本です。

一般的に知られているルールは「MAOI中止後2週間以上の間隔を空けてから次の薬剤を開始する」というものです。しかし、この2週間ルールには「逆方向の例外」が存在します。

フルオキセチン（プロザック）はSSRIの中でも半減期が極端に長く（活性代謝物ノルフルオキセチンを含めると半減期7〜15日）、フルオキセチンを中止してからMAOIを開始する場合は「5週間以上」のウォッシュアウトが必要です。これは欧米のガイドラインで明示されています。

5週間という期間は意外と長いですね。

国内ではフルオキセチンは承認されていませんが、帰国患者や個人輸入の可能性を考えると、この事実は知っておく価値があります。一方、半減期が短いSSRI（パロキセチン・フルボキサミン・セルトラリン）の場合は14日間のウォッシュアウトで対応可能です。

MAO-B選択的阻害薬（セレギリン・ラサギリン）についても同様の注意が必要です。セレギリンは非可逆性ですので、酵素が再合成されるまでには約2週間かかります。ラサギリンも非可逆性であり同様です。したがってパーキンソン病患者が手術前後にSSRIや麻酔薬（特にメペリジン）を使用する状況では、MAO-B阻害薬の事前中止・ウォッシュアウト管理が不可欠になります。

外科・麻酔科との連携が条件です。

可逆性MAO-B阻害薬のサフィナミドは理論的にはウォッシュアウトが速いですが、添付文書上の安全性確認が十分でない薬剤との組み合わせでは依然として慎重な対応が求められます。「可逆性だから大丈夫」という短絡的な判断は避けるべきです。

医療従事者が押さえておくべきMAOI関連の服薬指導と患者説明の実際

MAOIを処方・調剤・管理する場面での服薬指導は、説明すべき内容が他の薬剤より格段に多く、質の差が患者安全に直結します。特に外来パーキンソン病患者に対するMAO-B阻害薬の指導は、多くの施設で標準化が遅れています。

まず伝えるべきは「市販薬の事前確認」です。DXM含有の咳止め（市販のエスタックイブ、ブロン等）は含まれていることが多く、患者はそれを「普通の市販薬」として無警戒に服用します。「風邪薬や咳止めを買う前に薬剤師に必ず相談してください」という一言を指導に組み込むことが現実的な対策です。

確認の習慣化が最優先です。

次に重要なのは「体調の急変サインの教育」です。激しい頭痛・動悸・急激な血圧上昇・高体温・筋の震えが出た場合はすぐに受診するよう伝えておくことで、チラミン反応やセロトニン症候群の早期発見につながります。これらの症状を「何となく体が変」ではなく「具体的なサイン」として患者本人と介護者が共有できている状態が理想です。

指導の際に役立つのが「お薬手帳へのMAOI服用フラグ」の記録です。入院・救急対応時に他科の医師が禁忌薬剤を認識するための安全網として機能します。これは使えそうです。

海外文献では、パーキンソン病患者の入院時にMAO-B阻害薬の服用が伝達されず、院内でオピオイドやSSRI系薬剤が投与されてセロトニン症候群が発症した事例が複数あります。日本でも同様のリスクは存在しており、お薬手帳の積極活用が現場の最前線での対策となります。

また、在宅医療・訪問看護の現場では、患者が自己判断で服薬を中断・再開するケースもあります。非可逆性MAOIを中断してから再開した場合のウォッシュアウト不整合は深刻な相互作用リスクを生む可能性があります。患者教育と定期的な服薬状況確認が必要です。

重篤副作用疾患別対応マニュアル（セロトニン症候群）– 厚生労働省

厚生労働省が作成したセロトニン症候群の対応マニュアルです。医療従事者・患者向け説明資料としても活用できます。

MAOIは「古くて使われなくなった薬」ではありません。パーキンソン病の標準治療に組み込まれたMAO-B阻害薬として今も日常臨床に存在し続けており、その禁忌・相互作用・服薬指導の質が患者安全に直結しています。

一覧として分類を把握すること、そして選択性・可逆性の違いが何を意味するかを理解することが、適切な処方設計と安全な薬物療法の基盤です。日常業務の中で「このMAO阻害薬は選択的か？可逆的か？」という確認習慣を持つことが、現場での事故を未然に防ぐ最も確実なアプローチです。

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