ミケラン点眼液とミケランLA点眼液の違いと使い分け

ミケラン点眼液とミケランLA点眼液の違いを徹底比較

ミケランLA点眼液を「最後に点眼」しないと、他の点眼薬の効果が落ちるリスクがあります。

ミケラン点眼液の基本情報：有効成分・用法・添加剤の構成

ミケラン点眼液（一般名：カルテオロール塩酸塩点眼液）は、大塚製薬が1984年6月に販売を開始した、緑内障・高眼圧症治療を目的とした非選択性β受容体遮断薬の点眼製剤です。有効成分であるカルテオロール塩酸塩は1972年に大塚製薬で創薬された化合物であり、その歴史は40年以上に及びます。

用法・用量は「通常、1%製剤を1回1滴、1日2回点眼」が原則で、効果が不十分な場合に2%製剤へ変更します。濃度は1%（1mL中カルテオロール塩酸塩10mg）と2%（1mL中カルテオロール塩酸塩20mg）の2種類が存在します。

製剤の特徴として、添加剤はベンザルコニウム塩化物、塩化ナトリウム（等張化剤）、リン酸二水素ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、精製水で構成されており、アルギン酸は含まれていません。これがミケランLA点眼液との最大の製剤学的差異につながります。

他の点眼剤との併用時は、「少なくとも5分以上の間隔をあけること」が添付文書に明記されています。この点はミケランLAとは異なるため、処方変更時に患者への指導内容もあわせて変更する必要があります。

作用機序は房水産生の抑制です。β受容体を遮断することにより毛様体からの房水産生が低下し、眼圧が下降します。眼底血流への影響については、ISA（内因性交感神経刺激様作用）を有するカルテオロールならではの特性として後述のH3で詳しく解説します。

ミケラン点眼液 添付文書（2021年7月改訂版）| JAPIC

ミケランLA点眼液の製剤学的特徴：アルギン酸の役割と1日1回を実現した仕組み

ミケランLA点眼液は2007年4月に承認、同年7月に販売開始された持続性製剤です。「LA」はLong Actingを意味し、その名のとおり、1日1回点眼で24時間にわたる眼圧下降を実現しています。

最大のポイントはアルギン酸の添加です。アルギン酸は酸性多糖類の一種で、塩基性物質であるカルテオロールとイオン的相互作用を示します。加えて、アルギン酸は粘膜付着作用と表面張力低下作用を持ち、結膜嚢内でのカルテオロールの拡散を遅延させ、眼表面での薬剤滞留性を向上させます。この仕組みにより、眼内へのカルテオロール移行量が増加し、作用が持続します。

ウサギを用いた薬物動態試験では、持続製剤を2週間反復点眼したとき、現行製剤と比較して房水中AUCが約1.5〜1.6倍高いことが確認されています。つまり、点眼回数を半分にしても、眼内で利用できる薬量は増えているということです。これは意外ですね。

項目	ミケラン点眼液	ミケランLA点眼液
有効成分	カルテオロール塩酸塩
特徴的添加剤	なし（アルギン酸不含）	アルギン酸1%を含有
用法	1日2回、1回1滴	1日1回、1回1滴
容量	5mL×10本	2.5mL×10本
他剤との点眼間隔	5分以上	10分以上（本剤を最後に点眼）
販売開始	1984年6月	2007年7月

ミケランLA点眼液の容量が2.5mLである理由も製剤特性と整合しています。1日1回点眼であるため、1本あたりの使用期間がミケラン点眼液（5mL、1日2回）と同等になるよう設計されているためです。処方変更時の説明としても有用な情報です。

大塚製薬・千寿製薬 ミケランLA点眼液発売に関するプレスリリース（2007年6月）

ミケランLA点眼液で知っておくべき点眼間隔の違い：「最後に点眼」の根拠

ミケランLA点眼液の添付文書（2022年3月改訂版）の「適用上の注意」には、重要な一文が記載されています。「他の点眼剤との併用にあたっては、本剤投与前に少なくとも10分間の間隔をあけて、本剤を最後に点眼すること」です。

これはミケラン点眼液（5分以上）とは明確に異なるルールです。この差を見落とすと、患者への服薬指導で誤った情報を伝えるリスクがあります。

なぜ「最後に点眼」でなければならないのでしょうか？ アルギン酸は眼表面への付着性が高いため、もし他の点眼薬の前にミケランLAを使用してしまうと、その後に点眼した他剤の吸収性を低下させる可能性があります。逆に、他剤がミケランLAの持続性に影響を与える可能性もあります。つまり、双方向で影響が生じうるということですね。

添付文書には「やむを得ず本剤点眼後に他の点眼剤を使用する場合には、点眼後に十分な間隔をあけて他の点眼剤を使用すること」とも記されており、例外的な状況にも言及しています。

💡 実際の場面で使えるポイント： 緑内障患者の多くはプロスタグランジン製剤などと多剤併用しています。ミケランLAへの切り替えを行う際には、点眼順の変更を必ずあわせて指導することが大切です。点眼順のうっかり見落としは、薬効低下という直接的なデメリットにつながります。

• ミケランLA点眼液は必ず最後に点眼する




• 前の点眼薬との間隔は少なくとも10分以上あける




• ミケラン点眼液（非LA）は5分以上でOK




• 処方変更時は患者への指導内容も必ず見直す

なお、多剤点眼患者のコンプライアンスに関する報告では、緑内障患者の多剤点眼者81名中61名（75.3%）が「点眼間隔をあける指導を受けていない」という調査結果もあります（PMDA提出資料より）。処方側が知っていても指導が届いていない可能性があることを念頭に置くべきです。

ミケランLA点眼液1%・他の適用上の注意 | 今日の臨床サポート

ミケランLA点眼液とミケラン点眼液の眼圧下降効果：臨床試験で証明された同等性

「点眼回数を1日2回から1日1回に減らして本当に効果は同じなのか」は、医療従事者が患者に最もよく聞かれる疑問の一つです。結論は同等です。

国内第Ⅲ相試験（原発開放隅角緑内障または高眼圧症患者146例を対象）では、ミケランLA点眼液1%（1日1回、8週間）とミケラン点眼液1%（1日2回、8週間）の眼圧下降度を比較した二重盲検試験が実施されました。結果は下表のとおりです。

製剤	症例数	眼圧下降度（mmHg）	差の95%信頼区間
ミケランLA 1%（1日1回）	70例	−4.6±0.3	−0.67〜0.85
ミケラン 1%（1日2回）	65例	−4.6±0.2	（参照）

95%信頼区間の下限・上限ともに事前設定した同等性限界内に収まっており、両製剤の眼圧下降効果は統計学的に同等と判断されています。海外第Ⅲ相試験（60日間）でも同様の結果が得られており、再現性は十分です。

副作用発現頻度においても、ミケランLA 1%で74例中9例（12.2%）、ミケラン 1%で72例中10例（13.9%）と、両製剤で有意な差はありませんでした。これが原則です。

点眼回数を減らしても効果が落ちない理由は、アルギン酸添加による眼内移行量の増加にあります。単純に「薄めて1回にした」のではなく、「製剤技術で1回分のカルテオロールをより効率的に眼内へ送り届ける」設計になっています。つまり製剤工学的な工夫が効果の担保を実現しているということです。

ミケランLA点眼液 添付文書（2022年3月改訂）| JAPIC

ミケランのISA作用と眼底血流増加：他のβ遮断薬点眼液との独自の差別化ポイント

ミケランLA点眼液の薬理学的な特徴として見落とされがちなのが、ISA（内因性交感神経刺激様作用：Intrinsic Sympathomimetic Activity）です。ミケランLA点眼液はISAを有する唯一のβ遮断薬点眼製剤であり、同じβ遮断薬点眼液であるチモプトール（チモロールマレイン酸塩）にはこの作用がありません。

ISAとは、β受容体を遮断しながらも同時に弱いβ刺激作用を持つという二面性のことです。この作用が何をもたらすかというと、「夜間の脈拍を下げにくい」という点で大きな差が生まれます。純粋なβ遮断薬であるチモロールは安静時の心拍数も低下させますが、カルテオロールはISAによってその過度な抑制が緩和される傾向があります。特に夜間や安静時の徐脈リスクを懸念する高齢者や、心拍数が低めの患者への処方において考慮すべき情報です。

さらに重要なのが眼底血流への効果です。添付文書の薬効薬理（18.3）には、「健康成人にカルテオロール塩酸塩持続性点眼液2%を1回点眼し、レーザースペックル法により視神経乳頭近傍上耳側網脈絡膜においてMean blur rate（MBR）値の有意な増加が認められた」と記載されています。

これは使えそうです。眼圧下降だけでなく視神経乳頭への血流改善が期待できるという点は、正常眼圧緑内障（NTG）患者など、眼圧だけでなく眼底循環の観点からも治療を検討すべきケースで選択理由になりえます。実際にカルテオロール塩酸塩2%点眼液を18カ月間投与した正常眼圧緑内障患者では、無治療経過観察群と比較してハンフリー視野計のMD値・CPSD値の悪化が有意に抑制されたという国内臨床データも存在します。

• 🫀 ISA作用：安静時・夜間の過度な徐脈リスクが緩和される傾向




• 👁️ 眼底血流増加作用：視神経乳頭血流量の改善効果が確認されている




• 📋 視野保護効果：NTG患者での視野MD値悪化抑制の報告あり

ただし、ISAがあっても喘息、重篤なCOPD、Ⅱ〜Ⅲ度の房室ブロック、コントロール不十分な心不全は禁忌です。禁忌に注意すれば問題ありません。

医療用医薬品：ミケラン（ミケランLA点眼液1%他）薬効薬理情報 | KEGG MEDICUS

ミケランLA点眼液の適切な使い方：ミケランから切り替える際に確認すべき5つのポイント

ミケラン点眼液からミケランLA点眼液への切り替えは、患者アドヒアランス向上のためにしばしば検討される変更です。有効成分が同一であるため効果に差はありませんが、切り替えに際しては複数の確認事項があります。

① 点眼回数と量の変更

1日2回から1日1回へ変更になります。容量も5mLから2.5mLへ変わるため、患者が「薬が少ない」と感じて不安を持つことがあります。「1本あたりの点眼回数が同等になるよう設計されているため、使用期間は同じ」と説明するのが効果的です。

② 点眼のタイミング

ミケランLA点眼液には「朝・夜どちらでもよい」という特性があります。添付文書のQ&Aに「点眼タイミングについて特に規定はない。本剤は1日1回の点眼で24時間眼圧下降が確認されている」と記載されており、生活リズムに合わせて設定できます。患者が「毎朝点眼する」「毎晩寝る前に点眼する」といった習慣をつくりやすいことがアドヒアランス向上に直結します。

③ 点眼順の変更

前述のとおり、ミケランLA点眼液は必ず最後に点眼し、前の点眼薬との間隔を10分以上あける必要があります。ミケラン点眼液では5分でよかったため、この変更は特に多剤併用患者への指導で重要です。

④ 禁忌・慎重投与の確認

両製剤の禁忌事項は基本的に共通しています。気管支喘息・気管支痙攣の既往歴のある患者、重篤なCOPD患者、Ⅱ〜Ⅲ度の房室ブロック、洞性徐脈、コントロール不十分な心不全・心原性ショックの患者には投与禁忌です。また、全身性β遮断薬との相加的なβ遮断作用の増強にも注意が必要です。

⑤ 保存方法

ミケランLA点眼液は「アルミピロー開封後は遮光保存」が必要です。また有効期間は1%製剤が36カ月、2%製剤が24カ月で差があります。これはミケラン点眼液（1%・2%ともに36カ月）との違いでもあるため、在庫管理の観点から注意が必要です。

まとめると、切り替え時に確認すべき事項は「点眼回数・容量・点眼順・点眼タイミングの自由度・保存方法」の5点が基本です。

ミケランLA点眼液1%、2% Q&A | 大塚製薬 医療関係者向け情報サイト

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