カンプト点滴静注の添付文書を正しく読む方法と注意事項

カンプト点滴静注の添付文書を正しく読んで安全に使用するポイント

「投与前の白血球数が3,000/mm³以上あっても、カンプト投与を中止しなければならないことがある。」

カンプト点滴静注の添付文書：基本情報と効能・効果の全体像

カンプト点滴静注（一般名：イリノテカン塩酸塩水和物）は、トポイソメラーゼⅠを阻害することによりDNA複製を妨げ、がん細胞の増殖を抑える抗悪性腫瘍剤です。日本標準商品分類番号87424に分類される劇薬・処方箋医薬品であり、医師等の処方箋によってのみ使用できる薬剤です。

添付文書に記載されている効能・効果は非常に広く、以下のがん種に対して適応を持っています。

- 小細胞肺癌・非小細胞肺癌
- 子宮頸癌・卵巣癌
- 胃癌（手術不能または再発）
- 結腸・直腸癌（手術不能または再発）
- 乳癌（手術不能または再発）
- 有棘細胞癌
- 悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）
- 小児悪性固形腫瘍
- 治癒切除不能な膵癌

これほど多くの適応を持つ薬剤であるがゆえに、各がん種によって用法・用量が異なることを添付文書はしっかりと区別しています。これが重要です。

用法はA法からE法まで5種類に分かれており、適応がん種ごとに対応する用法が決まっています。例えば小細胞肺癌・非小細胞肺癌・乳癌・有棘細胞癌はA法（100mg/m²を1週間間隔で3〜4回）、悪性リンパ腫はC法（40mg/m²を3日間連日）、小児悪性固形腫瘍はD法（20mg/m²を5日間連日）、膵癌FOLFIRINOXに用いるE法は180mg/m²と、同じ薬剤でも疾患によって投与量が最大9倍近く異なります。A法の基準（100mg/m²）を膵癌E法（180mg/m²）と混同して投与すると、重大な過量投与となる危険があります。用法の選択ミスは命取りになります。

また、添付文書の「効能又は効果に関連する注意」には、術後補助化学療法における有効性・安全性は確立していないことが明記されています。現場でイリノテカンを術後に「念のため追加」するような使い方は、根拠がないことを改めて確認しておく必要があります。

参考情報：イリノテカン塩酸塩の添付文書（医療用医薬品情報）はこちらから確認できます。

医療用医薬品：イリノテカン塩酸塩（KEGG医薬品情報）

カンプト点滴静注の添付文書で必ず確認すべき【警告】と【禁忌】9項目

添付文書の中でも最上位に位置づけられる「警告」欄は、見落とすと患者の命に直結する内容が記載されています。カンプトの警告は5項目から成り、その核心は「骨髄機能抑制または下痢に起因したと考えられる死亡例が認められている」という一文です。

重要なのは警告1.5項です。「投与予定日（投与前24時間以内）に末梢血液検査を必ず実施し、結果を確認してから投与の適否を慎重に判断すること」と明記されています。骨髄機能抑制を回避するための具体的なカットオフ値も示されており、白血球数3,000/mm³未満または血小板数10万/mm³未満の場合は投与を中止・延期する必要があります。

ここで見落とされやすい重要ポイントがあります。白血球数が3,000/mm³以上、血小板数が10万/mm³以上を「満たしていても」、急激な減少傾向にある場合や骨髄機能抑制が疑われる場合は、投与を中止・延期しなければなりません。これが冒頭の「驚きの一文」の根拠です。数値だけで判断するのは危険ということですね。

禁忌（投与してはいけない患者）は9項目あり、以下のすべてに該当する患者には投与できません。

| 禁忌事項 | 理由（添付文書記載） |
|---|---|
| 骨髄機能抑制のある患者 | 重症感染症等を併発し致命的となることがある |
| 感染症を合併している患者 | 感染症が増悪し致命的となることがある |
| 下痢（水様便）のある患者 | 脱水・電解質異常・循環不全を起こし致命的となることがある |
| 腸管麻痺・腸閉塞のある患者 | 腸管からの排泄が遅れ重篤な副作用が発現する |
| 間質性肺炎または肺線維症の患者 | 症状が増悪し致命的となることがある |
| 多量の腹水・胸水のある患者 | 重篤な副作用が発現し致命的となることがある |
| 黄疸のある患者 | 重篤な副作用が発現し致命的となることがある |
| アタザナビル硫酸塩（レイアタッツ）投与中の患者 | 代謝遅延による副作用増強（併用禁忌） |
| 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 | —— |

アタザナビル硫酸塩（HIV治療薬「レイアタッツ」）との併用は、イリノテカンの活性代謝物であるSN-38を代謝するUGT1A1が阻害されることで、SN-38の血中濃度が著しく上昇し、骨髄機能抑制や下痢が重篤化します。HIV陽性のがん患者さんを担当する際には特に注意が必要です。これは見落としやすい組み合わせです。

また、黄疸や多量の腹水が「禁忌」に挙げられている理由は、イリノテカンの代謝・排泄が肝胆道系に依存していることと深く関係しています。進行がんでは腹水が合併しやすいため、臨床現場では慎重な判断が求められます。

カンプト点滴静注の添付文書で詳述されるUGT1A1遺伝子多型と副作用リスクの関係

医療従事者が最も深く理解しておくべき内容の一つが、UGT1A1遺伝子多型とカンプトの副作用リスクの関係です。添付文書の「特定の背景を有する患者に関する注意」（9.1.5項）に明記されています。

イリノテカンは体内でSN-38という活性代謝物に変換され、これが抗腫瘍効果を発揮します。SN-38は肝臓のUDP-グルクロン酸転移酵素（UGT1A1）によってグルクロン酸抱合を受けてSN-38G（不活性型）となり、胆汁に排泄されます。つまりUGT1A1の酵素活性がSN-38の血中濃度を決定する最重要因子です。

問題となる遺伝子多型はUGT1A1＊6とUGT1A1＊28の2種類です。

- ホモ接合体（UGT1A1＊6/＊6、UGT1A1＊28/＊28）：UGT1A1の酵素活性が大幅に低下し、SN-38が代謝されにくくなります。

- 複合ヘテロ接合体（UGT1A1＊6/＊28）：同様に酵素活性が低下し、重篤な副作用（特に好中球減少）の発現リスクが高くなります。

日本人における各アレルの頻度データは非常に重要です。UGT1A1＊6のアレル頻度は13.0〜17.7%、UGT1A1＊28のアレル頻度は8.6〜13.0%とされています。この数値をもとに計算すると、日本人患者のうち約48%が野生型（通常リスク）、約43%がヘテロ型（注意を要する）、約9%がホモ型またはダブルヘテロ型（減量を積極的に検討）という分布になります。

つまり、イリノテカンを投与する患者の約半数は何らかのUGT1A1遺伝子多型を保有している可能性があります。意外ですね。

UGTグルクロン酸転移酵素遺伝子多型検査は現在保険適用が認められており、比較的簡易に検査が可能です。添付文書上は「十分注意すること」という表現にとどまっていますが、特に高用量（150mg/m²以上）投与を行う場合や、FOLFIRINOX療法の膵癌患者では、事前に遺伝子多型を確認することが安全管理の観点から有用です。

さらに、Gilbert症候群などグルクロン酸抱合異常を有する患者（9.1.4項）でも同様に代謝遅延が生じ、骨髄機能抑制等の重篤な副作用リスクが増大します。Gilbert症候群は人口の約3〜7%に認められる比較的頻度の高い体質であるにもかかわらず、見落とされることが少なくありません。問診や既往歴の確認が重要です。

PMDA 医薬品・医療用具等安全性情報No.197（UGT1A1遺伝子多型とイリノテカンに関する情報）

カンプト点滴静注の添付文書が示す2種類の下痢への対応と便秘が招く思わぬリスク

カンプト（イリノテカン）投与時の下痢管理は、他の抗がん剤と決定的に異なる点があります。添付文書の「重要な基本的注意」（8.4項）にも詳述されており、下痢には「早発性」と「遅発性」の2種類があり、それぞれ発生機序も対処法も全く異なります。

早発性下痢は、投与中〜投与24時間以内に発生します。イリノテカン自体の薬理作用であるコリン作動性による腸管蠕動亢進が原因です。流涙、流涎（よだれ）、発汗、鼻汁、疝痛なども伴うことがあり、これらはすべてコリン症状として捉えられます。対処法は抗コリン薬（ブチルスコポラミン臭化物20mgなど）の投与です。ただし、閉塞隅角緑内障や前立腺肥大による排尿障害がある患者には抗コリン薬が禁忌となる点に注意が必要です。

遅発性下痢は、投与4〜10日目をピークとして発生します。活性代謝物SN-38による腸管粘膜の直接障害が原因で、腸管粘膜の萎縮・脱落により防御機能が低下します。さらに好中球減少の時期と重なることで、腸管感染を伴うリスクがあります。対処法はロペラミド塩酸塩などの止瀉薬です。これが原則です。

添付文書（8.4項）には「ロペラミド塩酸塩等の予防的投与や、漫然とした投与は行わないこと」という記載もあります。止瀉薬を「念のため予防的に飲ませる」という管理は推奨されていません。

ここで現場でしばしば見落とされるポイントがあります。イリノテカン投与後に「便秘」が起こると、腸管内のSN-38の排泄が遅延し、遅発性下痢を増悪させるリスクがあります。「下痢が怖いから止瀉薬を早めに使おう」「下痢対策でロペラミドを予防投与しよう」という判断が便秘を引き起こし、その後の遅発性下痢をかえって悪化させることになります。痛いですね。

特にオピオイド系薬剤やセロトニン受容体拮抗薬（制吐薬）を併用している患者では便秘が生じやすいため、緩下剤の継続使用状況をこまめに確認し、排便コントロールに注意する必要があります。また、大腸の手術歴があるS状結腸・直腸切除患者や人工肛門（ストマ）造設患者では、排便のベースライン自体が異なるため、下痢のグレード評価を行う際には術前からの排便状況を把握しておくことが欠かせません。

東和薬品 抗がん剤ナビ：イリノテカンによる下痢の対処法（早発性・遅発性の区別と実践的対応）

カンプト点滴静注の添付文書の「相互作用」と「リポソーム製剤との混同」という独自視点の注意点

添付文書の相互作用の項（10章）には、医療従事者が実際の処方チェックで遭遇しやすいものが含まれています。併用禁忌はアタザナビル硫酸塩のみですが、併用注意薬の種類は多く、現場での確認が重要です。

CYP3A4阻害剤（アゾール系抗真菌薬・マクロライド系抗菌薬・リトナビルなど）との併用では、イリノテカンの無毒化を行うCYP3A4が阻害されることで、活性代謝物SN-38の全身曝露量が増加し、骨髄機能抑制や下痢が増強するおそれがあります。フルコナゾールやクラリスロマイシンは日常的によく使われる薬剤であり、オーダー時の薬学的チェックが重要です。

CYP3A4誘導剤（フェニトイン・カルバマゼピン・リファンピシンなど）との併用では逆に、SN-38の血中濃度が低下し、抗腫瘍効果が減弱するおそれがあります。抗てんかん薬を服用中のがん患者は一定数いるため、この点も見落とさないようにしましょう。

セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort）含有食品もCYP3A4誘導作用を持つため、添付文書に明記されています。患者への生活指導の際に確認が必要です。これも見落としがちです。

そして、現在最も重要な注意事項として特筆すべきなのが、添付文書の「重要な基本的注意」（8.1項）に記載されている「イリノテカン塩酸塩水和物リポソーム製剤との混同禁止」です。

イリノテカンのリポソーム製剤（オニバイドなど）は、ナノ粒子化により体内動態・有効性・安全性が通常製剤と大きく異なります。具体的には、リポソーム製剤の方が通常製剤よりも用量が少なく設定されており（成人標準70mg/m²）、これを通常製剤のA法である100mg/m²と同等と誤認して代替使用すれば過量投与となる危険があります。添付文書には明確に「本剤をリポソーム製剤の代替として使用しないこと」「同様の用法及び用量で投与しないこと」と記されています。

薬品名の類似性、または電子カルテ上での検索ミスなどにより取り違えが生じた場合の危険性は非常に高く、薬剤部門・医師・看護師が協力して投与前確認を徹底することが求められます。調剤・投与の各ステップでのダブルチェックが条件です。

PMDA 重篤副作用疾患別対応マニュアル：薬物性消化管障害（イリノテカン等の下痢対応を含む）

カンプト点滴静注の添付文書に基づく投与後モニタリングと医療チームで共有すべき観察ポイント

添付文書の「重要な基本的注意」（8.3項）には、「投与後2週間は特に頻回に末梢血液検査を行うなど、極めて注意深く観察すること」と記載されています。これはカンプト管理において医療チーム全体で共有すべき重要な実務です。

投与後に観察すべき主な副作用と、添付文書（11章・重大な副作用）に記載された発現頻度は以下のとおりです。

| 副作用 | 添付文書記載の特記事項 |
|---|---|
| 骨髄機能抑制（白血球・好中球減少） | 重症感染症（敗血症・肺炎等）を併発することがある |
| 高度な下痢 | 発現率65.5%・脱水・電解質異常・ショックに進展することがある |
| 間質性肺炎 | 定期的な画像検査による確認が必要（発症頻度0.88%だが重篤化例あり） |
| 播種性血管内凝固症候群（DIC） | 出血傾向とあわせて注意 |
| 過敏反応 | 呼吸困難・血圧低下が現れた場合は即時投与中止 |

投与後2週間の血液検査フォローという点では、白血球数・好中球数の変動だけでなく、CRP値や体温の変化にも注目する必要があります。白血球数が高値である患者や、CRPが上昇している患者では感染症が疑われ、投与後に白血球が急激に減少することがあります。これは添付文書（7.2項）にも明記されており、「投与可能条件を満たしていても骨髄機能の回復を確認してから投与を行うこと」という指示につながっています。

看護師によるモニタリングとして特に重要なのが「下痢の性状・回数の変化」と「体温の継続的な確認」です。遅発性下痢（投与4〜10日目）と骨髄抑制（好中球最低値はおよそ投与後7〜10日前後）の発生時期が重なる時期は、腸管感染が生じやすく最も危険なタイミングとなります。この時期に発熱を伴う下痢が生じた場合は、ロペラミド塩酸塩の使用は控え、早急な受診・受け入れ対応が必要です。

また、高齢者については添付文書（9.8項）に「骨髄機能抑制、下痢等の副作用に注意し、回復を十分に確認してから投与を行うなど投与間隔に留意すること」とあります。一般的に高齢者では生理機能が低下しており、薬物の排泄が遅延することがあるためです。投与間隔の延長や減量基準を厳守することが安全管理につながります。

退院後の外来フォローを行う薬剤師・外来看護師にとっても、患者への説明ポイントとして「投与後4日間はヨーグルト・柑橘類・生ジュースなどの腸内を酸性化する食品を避けること」「排便が普段より4回以上増えた場合、または水様便が出た場合はすぐ連絡すること」の2点を伝えることが、患者の安全を守るうえで有効です。これだけ覚えておけばOKです。

厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル（医療関係者向け）イリノテカン投与による下痢の早期発見と対応

【第2類医薬品】クラリチンEX 42錠