血糖値が正常範囲でもケトアシドーシスを起こして入院になるケースが報告されています。
ジャディアンス（一般名：エンパグリフロジン）は、腎臓の近位尿細管に存在するSGLT2（ナトリウム-グルコース共輸送体2）を選択的に阻害することで効果を発揮します。通常、腎臓では一度ボウマン嚢にろ過されたグルコースの約90%以上がSGLT2によって血中に再吸収されます。ジャディアンスはこの再吸収経路を直接ブロックし、余分なグルコースを尿として体外へ排出させます。
つまり、膵臓からのインスリン分泌に依存しない血糖降下が最大の特徴です。インスリン分泌不全が進んだ患者さんでも一定の血糖改善効果が期待できる点が、他の血糖降下薬と大きく異なるところです。
さらに、SGLT2を阻害するとナトリウムの再吸収も同時に抑制され、利尿・降圧作用も生じます。これが、慢性心不全での体液過剰状態を改善し、心臓への前負荷・後負荷を軽減するメカニズムの一端を担っています。つまり「糖を尿に出す薬」というイメージより、はるかに多面的な臓器保護作用を持っているということですね。
❗ 参考資料：PMDA添付文書（ジャディアンス錠10mg 作用機序・薬理作用の項）
PMDA公式 ジャディアンス錠10mg 添付文書（作用機序・効能効果）
2024年2月時点で、ジャディアンス錠10mgには以下の3つの効能・効果が承認されています。
| 適応症 | 承認年（日本） | 備考 |
|---|---|---|
| 2型糖尿病 | 2014年 | 10mg・25mg両方で使用可 |
| 慢性心不全 | 2021年 | 10mgのみ（標準治療を受けている患者に限る） |
| 慢性腎臓病（CKD） | 2024年 | 10mgのみ（末期腎不全・透析患者を除く） |
ここで重要なのは、心不全とCKDの適応は10mgに限られるという点です。25mgに増量しても心保護・腎保護の効果上乗せは確認されておらず、むしろ副作用リスクが高まる可能性があります。これは基本です。
医療現場では、2型糖尿病目的で処方されていた患者さんが心不全やCKDも併存しているケースが多く見られます。既に服用中であれば用量の再確認が不可欠です。合併症の有無で「10mgのままでよい理由」を患者さんにわかりやすく伝えることも服薬指導の大切な役割です。
ジャディアンスの心血管保護効果を語る上で外せないのが、EMPA-REG OUTCOME試験です。この大規模無作為化比較試験では、心血管疾患を合併した2型糖尿病患者7,020例を対象に、エンパグリフロジン（10mgまたは25mg）とプラセボを比較しました。
結果として、エンパグリフロジン投与群ではプラセボ群と比べて以下の数字が示されています。
これは経口糖尿病薬の臨床試験で初めて「心血管リスクの有意な低下」を証明したものとして、世界の糖尿病治療ガイドラインに大きな影響を与えました。これは使えそうです。
さらに、EMPEROR-Reduced試験（駆出率低下型心不全）とEMPEROR-Preserved試験（駆出率が保たれた心不全）では、糖尿病がない患者さんにも心血管死または心不全入院を約20〜25%低下させる効果が確認されています。EFの値にかかわらず効果が認められた点が、現在の心不全治療ガイドラインでジャディアンスが「ファンタスティックフォー」の一角として位置づけられる根拠です。
アジア人サブ解析（EMPA-REG OUTCOMEより1,517例）でも、複合心血管イベントリスクが32%低下、心血管死リスクが56%低下しており、日本人患者における有効性も裏付けられています。アジア人での効果が一貫していた点は、意外ですね。
❗ 参考資料：EMPA-REG OUTCOMEアジア人サブ解析
2024年2月の慢性腎臓病（CKD）適応追加の根拠となったのが、EMPA-KIDNEY試験です。この試験は、CKDを有する成人患者6,609例を対象に実施されました。糖尿病の有無・アルブミン尿の有無を問わず、広いCKD患者層が含まれた点が特徴的です。
主要アウトカムとして「腎臓病の進行（末期腎不全・eGFRの10mL/min/1.73m²未満への持続低下・eGFRの40%以上の持続低下・腎死亡）または心血管死」を設定し、結果は以下の通りでした。
特に注目すべきは、eGFRが低い患者でも腎保護効果が維持されていた点です。これまで「腎機能が低いとSGLT2阻害薬が効かない」という印象を持っていた医療従事者も多かったはずですが、心不全・CKD目的であればeGFR 20〜45 mL/min/1.73m²の範囲でも効果が期待できることが示されています。腎保護が条件です。
一方で、eGFR 20 mL/min/1.73m²未満では腎保護作用が期待できない可能性があり、透析中の末期腎不全患者は適応外です。CKD患者への処方時には、都度eGFRを確認してから投与判断をすることが原則となります。
❗ 参考資料：EMPA-KIDNEY試験の詳細（製造販売元発表）
糖尿病リソースガイド – SGLT2阻害薬「ジャディアンス」のCKD対象第3相試験EMPA-KIDNEYの概要
ジャディアンスの副作用として多くの医療従事者が認識しているのは、頻尿・尿路感染・性器感染・脱水などです。これらは確かに重要ですが、もう一つ見落とされやすい重篤な副作用があります。それが「正常血糖ケトアシドーシス」です。
通常のケトアシドーシスは血糖が著しく高い状態で起こりますが、SGLT2阻害薬では尿中への糖排泄が増えるため、血糖値が比較的正常に保たれていてもケトン体が蓄積し、ケトアシドーシスを発症することがあります。頻度は0.1%未満と低いものの、医師・薬剤師ともに「血糖値は正常だから大丈夫」という誤認が診断遅延を招くリスクがあります。
以下に主要な副作用と発現頻度をまとめます。
| 副作用 | 発現頻度（添付文書） | ポイント |
|---|---|---|
| 低血糖 | 約1.4% | SU薬・インスリン併用時に特に注意 |
| 脱水（口渇・多尿） | 約0.3% | 夏場・高齢者は要注意 |
| 尿路・性器感染症 | 0.1〜5% | 女性で頻度が高い傾向 |
| ケトアシドーシス | 0.1%未満 | 正常血糖でも発症する |
| 腎盂腎炎・敗血症 | 0.1%未満 | 高熱・背部痛があれば即受診 |
| フルニエ壊疽 | 0.1%未満 | 陰部の痛み・腫れ・変色は緊急 |
低血糖症状は「冷汗・手のふるえ・動悸・強い空腹感」から始まり、進行すると集中力低下・意識障害へ至ります。血糖が70mg/dL未満は低血糖の定義（米国ADA基準）であり、ブドウ糖10〜20g相当の経口摂取が第一対処です。α-グルコシダーゼ阻害薬を併用している場合はショ糖や果糖では吸収されないため、ブドウ糖製剤が必須です。ブドウ糖が条件です。
服薬指導の現場では、CKDの患者さんに新たに処方が始まるケースで、糖尿病治療の経験がない方も増えています。低血糖の対処法を知らないまま退院・退院処方を受けるリスクが高まっているため、「スルホニル尿素薬やインスリンを使っていなくても低血糖の可能性がゼロではない」ことを丁寧に伝える必要があります。
❗ 参考資料：ケトアシドーシスを含む副作用の詳細情報
ジャディアンスの副作用と安全に続けるポイント（熊本GMCクリニック 医師監修、2025年）
ジャディアンスが3つの適応症に広がったことで、服薬指導すべき患者層も多様化しています。ここでは医療従事者として特に押さえておきたい実務上のポイントを整理します。
まず、eGFR一過性低下の説明が欠かせません。ジャディアンス服用開始後、一時的にeGFRの低下・血清クレアチニンの上昇が見られることがあります。これは腎糸球体内圧の変化による可逆的な変動であり、慢性的な腎機能悪化を意味しません。しかし患者さんが定期血液検査でクレアチニン上昇を見て「薬で腎臓が悪くなった」と自己判断して服用を中断するケースがあります。これは避けたいですね。処方時・交付時に「最初は一時的に検査値が変わることがある、それが腎臓の保護に向かっていくプロセスの一つ」と説明しておくことが、服薬継続率の維持に直結します。
次に、シックデイの対応を必ず伝えましょう。発熱・嘔吐・下痢・食事が取れない状態（シックデイ）では、脂肪分解が亢進してケトン体産生が増加します。このような状況下でジャディアンスを継続すると正常血糖ケトアシドーシスのリスクが顕著に高まります。日本糖尿病学会・日本腎臓病薬物療法学会もシックデイにはSGLT2阻害薬の一時中断を推奨しています。「風邪や下痢のときはいったん休む」という一文を服薬説明書に加えるだけで、重大な副作用を防げる可能性があります。
また、朝服用が推奨される理由を患者さん目線で伝えることも大切です。ジャディアンスは1日1回朝食前または朝食後の服用が標準です。日中の活動時間帯に薬効を集中させることで夜間頻尿を最小限に抑えられます。臨床現場では朝服用に変更するだけで夜間のトイレ回数が減り、睡眠の質が改善するという訴えが経験的に多く聞かれます。服用タイミングが一つのQOL改善策になるということですね。
❗ 参考資料：薬剤師向け服薬指導のエビデンスまとめ
3つの適応症を有するジャディアンスとは？薬剤師向け解説（2024年5月 監修付き）
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