防腐剤入りのヒアルロン酸点眼薬は、ソフトコンタクトを外さず使うと角膜障害を引き起こすリスクがあります。
ヒアルロン酸点眼薬(精製ヒアルロン酸ナトリウム点眼液)は、眼科臨床で非常に広く処方される薬剤です。先発品である「ヒアレイン」(参天製薬)をはじめ、各製薬会社からジェネリック製品が多数発売されています。分類上は「角結膜上皮障害治療用点眼剤」であり、単なる潤い補給にとどまらず、角膜の傷の治癒促進という治療効果が認められています。
適応は大きく2カテゴリに分かれます。シェーグレン症候群・スティーブンス・ジョンソン症候群などの内因性疾患、そして術後・薬剤性・外傷・コンタクトレンズ装用に伴う外因性疾患です。つまり、コンタクト装用が原因で生じた角結膜上皮障害の治療薬として正式に承認されているのは、興味深いポイントです。
濃度と剤形によって選択肢は以下の4種類があります。
| 製品名(例) | 濃度 | 防腐剤 | 薬価(1本) |
|---|---|---|---|
| ヒアレイン点眼液0.1% | 0.1% | あり(ベンザルコニウム) | 223.6円/本(5mL) |
| ヒアレイン点眼液0.3% | 0.3% | あり(ベンザルコニウム) | 323.5円/本(5mL) |
| ヒアレインミニ点眼液0.1% | 0.1% | なし(PF製剤) | 25.2円/個(0.4mL) |
| ヒアレインミニ点眼液0.3% | 0.3% | なし(PF製剤) | 27.2円/個(0.4mL) |
濃度の使い分けが基本です。通常は0.1%から開始し、重症疾患で効果不十分な場合に0.3%製剤へ切り替えます。0.3%はとろみが強く、目の表面への滞留時間が長いため保湿持続性に優れています。点眼直後に一時的な視界のかすみが生じる場合があり、特に運転前の使用には一言説明が必要です。
有効成分であるヒアルロン酸ナトリウムは、1gで約6Lの水分を保持できる優れた保水力を持ちます。水分子をたっぷり抱え込んで涙膜を安定させる「保水作用」と、フィブロネクチンと結合して角膜上皮細胞の接着・伸展を促進する「創傷治癒促進作用」の2つが主な薬理機序です。副作用は非常に少なく、眼のそう痒感(1〜5%未満)、眼刺激・眼脂・結膜充血(1%未満)などが主な報告です。これは安全性が高い点眼薬といえます。
参考:参天製薬 ヒアレイン点眼液 添付文書情報(KEGGデータベース)
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00059034
コンタクト装用中のヒアルロン酸点眼薬使用については、多くの医療従事者が「OK」と思い込んでいるケースが散見されます。しかし実際には、製剤の種類によってルールが大きく異なります。これは臨床現場でのミスにつながる危険なポイントです。
問題の中心は「防腐剤(保存剤)」にあります。日本で市販されている点眼剤の防腐剤の約60%を占めるのが塩化ベンザルコニウム(BAK)です。BAKはソフトコンタクトレンズに吸着・蓄積しやすい性質を持っています。ソフトコンタクトは親水性素材でできており、レンズ自体が水分と一緒にBAKも取り込んでしまうためです。
コンタクトレンズ非装用の状態では、瞬きによって薬液が外へ流れ出るためBAKが目に長時間残ることはほとんどありません。しかし、ソフトコンタクトを装用した状態では、BAKがレンズに吸着して角膜への長時間接触が起き、角膜障害のリスクが高まります。ソフトコンタクト装用中のBAK含有点眼薬使用は禁忌に準じると考えてよいでしょう。
コンタクトの種類別のリスクを整理すると以下のとおりです。
2週間交換タイプのソフトコンタクトは、1日使い捨てと比べてBAKが蓄積しやすいことも覚えておきましょう。1日使い捨ての場合、仮に少量のBAKが吸着しても1日で廃棄するため影響は限定的ですが、2週間タイプは交換日数分のBAKが蓄積します。
参考:旭川薬剤師会「点眼剤の防腐剤について(医療安全通信)」
https://asayaku.or.jp/apa/work/data/pb_1596_2.pdf
PF(Preservative Free)とは「防腐剤無添加」の意味です。ヒアレインミニ点眼液(0.1%・0.3%)に代表されるPF製剤は、1回使い切りの小型アルミピロー包装容器に充填されており、防腐剤を必要とせずに無菌性が保たれています。
コンタクト装用中の使用については、添付文書上でも区別があります。ボトルタイプのヒアレインは「ソフトコンタクトレンズを外してから点眼」と明記されていますが、PFミニ製剤はコンタクト装用に伴う角結膜上皮障害を対象とした国内第III相試験(51例)において「原則コンタクトレンズを装用したまま」点眼して有効性・安全性が確認されています。副作用も認められなかったという結果です。
ただし、ここに重要な落とし穴があります。つまり「PFだから装用中に必ず使える」ではありません。PF製剤であっても、コンタクトレンズの種類・材質・装用日数・患者の眼の状態によって判断が異なります。製造元であるロートニッテン社は「コンタクトレンズ装用中の点眼については、基本的には外してから点眼することを推奨」としており、装用中点眼を許可するかどうかは処方医の判断に委ねられています。
PFミニ製剤を使用する際の注意点もあります。
これは見落としがちです。患者が「防腐剤なしだから安全」と過信して複数回分を1本で使い回そうとすることが臨床でもあります。指導時に明確に伝えることが大切です。
参考:旭川薬剤師会 医療安全通信「コンタクトレンズ装用時の点眼について」
https://asayaku.or.jp/apa/work/data/pb_1596_2.pdf
医療現場で実際に起きた調剤インシデントが、点眼剤の防腐剤問題の重要性をよく示しています。薬局ヒヤリ・ハット事例収集・分析事業(2016年1月)に掲載された事例を見てみましょう。
事例の概要はこうです。処方箋には「ヒアルロン酸ナトリウムPF点眼液0.1%『日点』」が記載されていました。薬局に在庫がなく、後発品変更不可の指示もなかったため、薬剤師は同じ主成分・同じ濃度の「ヒアルロン酸Na点眼液0.1%『ファイザー』(防腐剤入りボトル)」に変更して交付してしまいました。
問題は交付後に発覚しました。後日、処方元の眼科医から「コンタクトレンズを装用したまま点眼してよいと患者に説明している。コンタクトを外さないよう伝えているか」という確認の連絡が入ったのです。調べると、交付したのはBAK入りのボトル製剤であり、医師の指導と全く逆の薬剤を渡していたことが判明しました。
この事例から得られる教訓は3点あります。
厳しいところですね。日常の調剤業務の中で、こうした見落としは起こりやすいです。「PF」の文字があるかどうか、処方箋と調剤棚の双方で確認するダブルチェックを業務フローに組み込むことが重要です。
参考:薬局ヒヤリ・ハット事例収集・分析事業「共有すべき事例」2016年1月(日本医療機能評価機構)
https://www.yakkyoku-hiyari.jcqhc.or.jp/pdf/sharing_case_2016_01.pdf
コンタクト装用患者へのヒアルロン酸点眼薬の指導は、「外す・外さない」の二択だけで終わらせてはいけません。患者の生活スタイルや装用スケジュールに合わせた実践的な指導が、アドヒアランスに大きく影響します。
まず、処方された製剤の種類を確認します。ボトルタイプ(防腐剤あり)なのかPFミニタイプなのかで、指導内容が異なります。ボトルタイプでソフトコンタクト装用患者の場合、「コンタクトを外し、点眼後5〜10分以上経ってから再装用する」という手順を丁寧に説明します。
一方、PFミニタイプで医師がコンタクト装用中の点眼を許可している場合は、以下の手順確認が必要です。
患者指導で特に伝え漏れが多いのが「複数点眼薬を使う際の間隔」です。ヒアルロン酸点眼と他の点眼薬を併用する場合は、少なくとも5分以上の間隔を空ける必要があります。多剤併用患者では点眼のタイムテーブルをメモで渡すと理解しやすくなります。これは使えそうです。
ここで意外に見落とされがちな視点を一つ挙げます。コンタクト装用中に目の乾きや異物感が出ている患者に「点眼薬で対処する」という方向だけに目が向きがちですが、症状が続く場合はコンタクトレンズ自体が眼疾患の原因になっている可能性があります。「コンタクト由来の疾患が疑われる場合は、まずレンズを外して一定期間お休みすることが優先」という視点を指導に盛り込むことが、真の患者の健康に資します。
ヒアルロン酸点眼薬で「目の乾きを補う」だけでは根本解決にならないケースもあります。コンタクトの汚れ蓄積・装用時間の長さ・レンズの種類変更なども視野に入れ、患者が必要であれば眼科受診を促す案内を付け加えることが医療従事者の重要な役割です。
なお、ヒアルロン酸点眼薬に市販品があることも、患者指導上のポイントです。参天製薬の「ヒアレインS(OTC)」は医療用ヒアレインと同じ0.1%の精製ヒアルロン酸ナトリウムを有効成分として含みますが、承認されている効能・効果の範囲が異なります。医療用は「角結膜上皮障害の治療」、OTC品は「目の乾き・疲れ・かすみなどの症状緩和」が目的です。つまり病気の治療と症状ケアは違います。患者が「同じ成分だから市販品に切り替えても問題ない」と思い込まないよう、この違いを分かりやすく伝えることが必要です。
参考:ヒアルロン酸ナトリウム点眼液(医療用)の効果・副作用について(医師解説)
https://uchikara-clinic.com/prescription/sodium-hyaluronate-ophthalmic-solution/
参考:参天製薬 ヒアレインSブランドサイト(OTC版の使用上の注意含む)
https://www.santen.com/jp/healthcare/eye/products/brand/hyalein_s
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