フラベリック錠20mg販売中止の理由と代替薬の選び方

フラベリック錠20mg販売中止の経緯と代替薬・処方対応の全知識

フラベリック錠20mgの販売中止後も、気管支弛緩作用を持つ鎮咳薬はコデインより強く効く場合があります。

フラベリック錠20mg販売中止の正確な経緯と背景

フラベリック錠20mg（一般名：ベンプロペリンリン酸塩）は、製造販売元であるファイザー株式会社が2020年10月29日に販売中止を正式発表しました。その後、経過措置期間を経て2022年3月31日をもって経過措置が満了し、以降は保険診療における処方ができなくなっています。

ファイザー社は販売中止の具体的な理由を公式には発表していません。これは製薬業界では珍しくないことで、採算性・製造ライン集約・市場環境の変化などが複合的に絡むケースが多いと見られています。安全性に起因する緊急の市場撤退ではなく、計画的な販売終了であった点は重要です。

経過措置期間（2020年11月〜2022年3月）の間、医療機関はフラベリック錠20mgを引き続き処方することができました。しかし、経過措置が満了した2022年4月以降は、在庫があったとしても保険請求の対象外となります。これは、経過措置満了後も在庫を「使いきれる」と思っていた医療機関が予期せぬ対応を迫られる一因ともなりました。

フラベリック錠20mgにはジェネリック医薬品（後発医薬品）が存在せず、先発品のみが市場に存在していたという点も特徴的です。後発品がなかったことで、販売中止後に代替品として参照すべき同一成分の製品がなく、薬剤師・医師ともに別成分の鎮咳薬への完全な切り替えを余儀なくされました。

• 2020年10月29日：ファイザー社が販売中止を発表
• 2021年12月頃：製造販売中止（各施設の薬事委員会での審議も相次ぐ）
• 2022年3月31日：経過措置満了（以降は保険適用外）
• 2022年4月以降：医療機関・薬局での取扱い終了

つまり、現在は完全に処方不可の状態です。

参考：ファイザー社 経過措置品目一覧（フラベリック錠20mg 経過措置コード44651）
ファイザー製品情報サイト 経過措置一覧（Excel）

フラベリック錠20mgの薬理作用と特徴—なぜ代替が難しいのか

フラベリック錠20mgが長年にわたって処方され続けた理由は、その独自の作用機序にあります。ベンプロペリンリン酸塩は、以下の3つの作用を併せ持つ点で他の非麻薬性鎮咳薬と一線を画していました。

• 咳中枢抑制作用：延髄の咳中枢に作用して咳反射を抑制する
• 肺伸張受容器への作用：肺の伸張受容器からのインパルス（刺激伝達）を低下させる
• 気管支筋弛緩作用：気管支平滑筋を直接弛緩させ、気道の狭窄を緩和する

これらが同時に働くことで、フラベリックは「コデインと同等の鎮咳効果がある」と評価される水準を実現していました。コデインは麻薬性鎮咳薬であり、便秘・依存性・呼吸抑制といった重大な副作用リスクを持ちます。フラベリックはそれと同等の効果を非麻薬性で発揮できる点が、臨床現場での評価を高めていた根拠です。

代替が難しいのはここに理由があります。

現在流通している非麻薬性中枢性鎮咳薬（アスベリン・メジコン・アストミンなど）は、咳中枢への単一的な作用を中心とするものがほとんどです。気管支弛緩作用も同時に持つ薬剤はほとんど存在しないため、フラベリックが担っていた「乾いた咳＋気道狭窄を伴うケース」への対応を一薬剤で完結させることが難しくなっています。

錠剤のサイズは直径6.5mm・高さ3.8mmという非常に小型の設計で、飲みやすさの面でも患者満足度が高い薬でした。また、用法は1回20mg・1日3回と明快で、用量調整の必要性が少ない点も使いやすさに寄与していました。

なお、フラベリック錠は「噛み砕くと口腔内にしびれ感をきたす」ことが添付文書に明記されており、これはベンプロペリンが持つ局所麻酔様作用によるものです。服薬指導の際に「かまずに飲む」ことを伝える必要がある点は、同薬を処方していた医療従事者なら記憶にある方も多いでしょう。

参考：白鷺病院 薬剤科作成 フラベリック錠 薬剤情報（透析患者向け）
フラベリック錠 薬剤情報PDF（白鷺病院）

フラベリック錠20mg販売中止後の代替鎮咳薬の使い分けと処方選択のポイント

フラベリック錠20mgが使えなくなった今、どの鎮咳薬を選ぶかは症状のタイプと患者背景によって大きく変わります。代替を一律「アスベリンに変更」で済ませると、フラベリックが担っていた気管支弛緩作用の部分をカバーできないケースが生じます。これが原則です。

以下に主な代替鎮咳薬の特徴を整理します。

薬剤名（一般名）	分類	主な特徴	注意点
アスベリン（チペピジン）	非麻薬性・中枢性	去痰作用あり、尿が赤く変色することがある	気管支弛緩作用なし
メジコン（デキストロメトルファン）	非麻薬性・中枢性	乾いた咳に有効、CYP2D6で代謝	PMでは効果の個人差大
コルドリン（クロフェダノール）	非麻薬性・中枢性	気管支収縮抑制効果あり、急性期向き	急性気管支炎・急性上気道炎が主適応
アストミン（ジメモルファン）	非麻薬性・中枢性	耐糖能への影響少ない	糖尿病患者には注意が必要
フスタゾール（クロペラスチン）	非麻薬性・中枢性	弱い気管支拡張作用、抗コリン作用あり	緑内障・前立腺肥大症には慎重に
コデインリン酸塩	麻薬性・中枢性	強い鎮咳効果	依存性・便秘・呼吸抑制のリスクあり

フラベリックの「気管支弛緩作用」に最も近い代替薬としては、コルドリン（クロフェダノール塩酸塩）が挙げられます。コルドリンも気管支収縮抑制効果を持つ点でフラベリックに類似しており、急性気管支炎や急性上気道炎への適応が明記されています。ただし、フラベリックのように慢性気管支炎や肺結核への広範な適応は持ちません。

痰の少ない乾いた咳が主体で、気道過敏性のある患者にはメジコン（デキストロメトルファン）が比較的フラベリックに近い効果を期待できます。一方で痰が絡む場合は去痰作用を持つアスベリン（チペピジン）との組み合わせが考慮されます。

また、日本呼吸器学会のガイドラインでは「初診時からの中枢性鎮咳薬の使用は、明らかな上気道炎〜感染後咳嗽や合併症を伴う乾性咳嗽例にとどめることが望ましい」と明記されています。フラベリックを処方していた場面を振り返り、本当に中枢性鎮咳薬が必要なケースかを再確認することも、販売中止を機に取り組む意味があるでしょう。

参考：薬剤師向け鎮咳薬一覧・使い分け解説（ファーマシスタ）
中枢性鎮咳薬の一覧・使い分け・特徴のまとめ（ファーマシスタ）

フラベリック錠20mg販売中止を見落としがちな副作用「聴覚異常」の実態

フラベリック錠20mgの販売中止に際して改めて注目したいのが、同薬に特有の副作用「聴覚異常（音感の変化）」です。意外ですね。

添付文書には2006年から「聴覚異常（音感の変化等）」が副作用として記載されていますが、頻度は「自発報告のため頻度不明」とされていました。しかし、ある耳鼻咽喉科クリニックが2017年5月〜2019年5月の2年間に実施した院内調査では、フラベリック処方1,054例（男性409例・女性645例）のうち、音感変化等の副作用を呈したのは15例（1.42%）であったことが報告されています。

この副作用の具体的な症状は「すべての音が半音ほど低く聞こえる」というものです。電話の呼び出し音、楽器の音、会話の音程、すべてが半音程度低下して知覚されます。絶対音感を持つ人だけでなく、日常生活の中でも知覚できる程度の変化であり、音楽関係の仕事に従事する患者では業務に直接影響します。

症状別の内訳は以下のとおりです。

• 「半音下がって聞こえる」と明確に訴えた：15例中8例
• 「音が変わる・聞こえが違う」と訴えた：7例
• めまいを伴ったケース：1例

年齢層別では高齢者への発現はなく、20〜40代の若年〜中年層に集中していました。男女差についても、従来「若年女性に多い」という印象論が広まっていましたが、上記調査では男女差はほぼ見られませんでした（男性1.47%・女性1.40%）。思い込みに注意が必要です。

全日本民主医療機関連合会（民医連）の副作用モニター情報（2011年）でも、この副作用について「風邪のせいで音が変に聞こえる」と患者が自己解釈し、副作用として申告されないまま見逃されているケースがある可能性が指摘されています。フラベリックを処方していた時期の患者の訴えを振り返ると、見落とされた副作用が存在した可能性があります。

休薬後の回復については、多くの症例で服用中止後に速やかに改善しますが、最長2週間程度かかったケースも報告されています。

参考：民医連新聞 副作用モニター情報（フラベリック錠 聴覚異常）
副作用モニター情報〈364〉 フラベリック錠 音が半音下がって聞こえる（民医連）

フラベリック錠20mg販売中止後の現場対応—薬剤師・医師が知るべき実務上の注意点

フラベリック錠20mgの経過措置が満了した後、医療現場では複数の実務上の課題が浮上しました。現在もその影響は続いているため、改めて整理しておく価値があります。

まず重要なのが処方変更の告知タイミングの問題です。フラベリックを継続処方していた患者に対し、経過措置満了前に「2022年4月以降は処方できなくなる」という説明ができていたかどうかが問われます。特に慢性気管支炎や咳喘息でフラベリックを長期使用していた患者にとって、突然の処方変更は治療継続性に影響します。

次に、代替薬への切り替えに際して薬剤師が確認すべき点があります。

• 患者が音楽に関わる仕事・学業をしているか（聴覚異常副作用の事後把握）
• 既往歴に緑内障・前立腺肥大症があるか（フスタゾール等への切り替え時の禁忌確認）
• 糖尿病患者かどうか（アストミンへの切り替え時の耐糖能への注意）
• CYP2D6の代謝型（デキストロメトルファン使用時の効果個人差）

また、信州大学医学部附属病院の第224回薬事委員会（2021年12月）の審議記録では、フラベリック錠20mgの削除とその代替対応が正式に審議されていることが確認されています。大学病院・総合病院レベルでは、薬事委員会の審議を通じた計画的な移行が行われていた一方で、中小規模の診療所・薬局では対応が後手に回ったケースもあったとされています。

さらに、電子カルテや調剤システムのマスタ更新において「フラベリック錠20mg」を誤って入力・選択するリスクは経過措置満了直後に高まります。処方箋記載の際に旧薬品名を使用してしまい、薬局で疑義照会が発生したケースも存在しました。これは時間的なロスと患者への説明コストに直結するため、早めのマスタ整理が必要です。

鎮咳薬全体の供給不足という別の問題も同時期に発生していました。新型コロナウイルス感染症の流行以降、アスベリン散をはじめとする鎮咳薬・去痰薬全般の入手困難が続き、フラベリックの代替を確保しようとした時期に他の薬も不足するという二重苦に直面した薬局も少なくありません。

参考：信州大学医学部附属病院 第224回薬事委員会審議結果報告
第224回薬事委員会審議結果報告（信州大学医学部附属病院、フラベリック錠削除含む）

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