ダサチニブ錠先発品の適応と後発品選択の注意点

ダサチニブ錠先発品の適応・薬価・後発品との違いを正しく把握する

先発品ならどの後発品とも適応は完全に同じだと思い込むと、患者に不利益を与えかねません。

この記事の3ポイント要約

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先発品スプリセルとは

ダサチニブ錠の先発品「スプリセル」はBMSが製造。慢性骨髄性白血病・Ph陽性ALLへの適応を持つ第2世代TKIです。

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後発品との適応不一致の経緯

一部後発品は2023〜2024年まで「慢性骨髄性白血病」の適応が未取得だった時期があり、処方切替時の確認が不可欠でした。

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薬価差と副作用管理

50mg錠で先発品5,493.8円に対し後発品は2,472.5円。薬価差を理解しつつ、胸水などの副作用監視も欠かせません。

このページの目次

ダサチニブ錠先発品の適応・薬価・後発品との違いを正しく把握する

ダサチニブ錠先発品「スプリセル」の概要と作用機序

ダサチニブ（dasatinib）は、ブリストル・マイヤーズスクイブ（BMS）が開発・製造する先発品「スプリセル錠」として2009年に日本で発売された抗悪性腫瘍剤です。薬効分類番号4291に属し、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI：Tyrosine Kinase Inhibitor）の一種として、いわゆる「分子標的薬」に分類されます。

慢性骨髄性白血病（CML：Chronic Myelogenous Leukemia）では、9番染色体と22番染色体の相互転座によって生じる「フィラデルフィア染色体（Ph染色体）」が、BCR-ABL融合タンパク質という異常なチロシンキナーゼを産生します。このBCR-ABLが白血病細胞の無秩序な増殖を引き起こす主役です。

ダサチニブはATPの代わりにBCR-ABLチロシンキナーゼの活性部位に結合し、白血病細胞の増殖を選択的に抑制します。つまり標的を狙い撃ちする薬です。さらに同じチロシンキナーゼファミリーに属するSrcキナーゼ群に対しても阻害作用を示すことが特徴で、第1世代TKIであるイマチニブ（グリベック）が効かなくなった症例や、初発の患者に対しても高い有効性が報告されています。

先発品名	スプリセル錠20mg・50mg
製造販売元	ブリストル・マイヤーズスクイブ（BMS）
一般名	ダサチニブ水和物
薬効分類	4291 腫瘍用薬（その他の抗悪性腫瘍剤）
発売年	2009年（日本）

CML治療においてダサチニブは第2世代TKIとして位置づけられ、イマチニブに次ぐ選択肢として用いられてきました。現在はタシグナ（ニロチニブ）やボシュリフ（ボスチニブ）なども選択肢として存在しており、副作用プロファイルや合併症を考慮した上での使い分けが推奨されています。脳梗塞や血栓リスクが高い患者への選択については特に慎重な判断が求められる、というのが実臨床の現状です。

参考：BMSによるスプリセル製品情報ページ（用法・用量・適応・添付文書リンクあり）
スプリセル製品情報TOP | BMS HEALTHCARE

ダサチニブ錠先発品の適応・用法と後発品との適応不一致の経緯

先発品スプリセルの正式な適応は2つです。「慢性骨髄性白血病（CML）」と「再発又は難治性のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ALL）」、この2つが原則です。

用法は適応によって異なります。CML慢性期では通常1日1回100mgを経口投与し、最大140mgまで増量可能です。一方、CML移行期・急性期、またはPh+ALLでは1回70mgを1日2回（最大180mg）投与します。食事の影響を受けるため、食後・空腹時どちらでも服用できますが、グレープフルーツジュースとの同時摂取はCYP3A4阻害による血中濃度上昇を引き起こすため、添付文書上も明確に回避が指示されています。

ここで医療従事者が特に注意すべき点があります。後発品（ジェネリック医薬品）との間に、一時期「適応不一致」が生じていたことです。

ダサチニブ錠の後発品（JG、NK、サワイ、トーワなど）は当初、「再発又は難治性のPh+ALL」という適応のみを取得して2022〜2023年に発売されました。「慢性骨髄性白血病」の適応は取得できていなかったのです。

その背景には特許問題があります。BMSは「慢性骨髄性白血病」に関する効能で延長登録されたダサチニブの物質特許（特許第3989175号）を保有しており、この特許権の存続期間が2024年1月27日まで続いていました。後発品各社はPh+ALLについては先発品との特許分離が可能であったため、こちらのみを適応として先行販売するという戦略を取ったと考えられています。

2023年7月、BMSは沢井製薬に対して特許侵害の仮処分命令申立てを東京地方裁判所に提起しました。同年11月に沢井製薬のダサチニブ錠「サワイ」に対する製造販売禁止の仮処分命令が下されるという事態となりました。これは医薬品業界では非常に大きな出来事です。

その後、特許満了（2024年1月27日）に向けて各社が動き、沢井製薬は2023年10月4日付で「慢性骨髄性白血病」の適応追加承認を取得。東和薬品・日本ジェネリック・日本化薬の3社も2024年1月31日付で同様の追加承認を取得しました。これにより現在では先発品と後発品の適応は揃っています。

重要なのは「この時期に処方を先発品から後発品に切り替えた医療機関では、適応外使用となっていた可能性がある」という点です。過去の処方記録を確認する必要が生じた施設もあったかもしれません。

参考：日経メディカル「ダサチニブの後発品に慢性骨髄性白血病の適応追加」（2024年2月7日）
ダサチニブの後発品に「慢性骨髄性白血病」の適応追加：日経DI

ダサチニブ錠先発品・後発品・AGの薬価差と処方選択

薬価を正確に把握することは、患者の経済的負担を最小化するうえで医療従事者の責務です。

2025年4月改定後の薬価では、以下のようになっています。

製品名	規格	薬価（1錠）	区分
スプリセル錠20mg	20mg	2,527.6円	先発品
スプリセル錠50mg	50mg	5,493.8円	先発品
ダサチニブ錠20mg「BMSH」	20mg	1,012.2円	後発品（AG）
ダサチニブ錠50mg「BMSH」	50mg	2,472.5円	後発品（AG）
ダサチニブ錠20mg「サワイ」	20mg	1,012.2円	後発品
ダサチニブ錠50mg「サワイ」	50mg	2,472.5円	後発品

CML慢性期の標準用量は1日1回100mgです。50mg錠で2錠を毎日内服する場合、薬剤費は先発品では1日約10,987円、後発品（AG含む）では1日約4,945円になります。これが月に換算されると、先発品で約33万円、後発品で約15万円という差になります。

後発品への切替えで月額約18万円の差が生じる計算です。高額療養費制度を利用するとしても、患者さんの自己負担額が変わることは少なくありません。

また、注目すべき点として「オーソライズドジェネリック（AG）」の存在があります。「ダサチニブ錠『BMSH』」はBMSの販売子会社であるブリストル・マイヤーズスクイブ販売が取り扱うAG製品です。AGは先発品と同一の原薬・製法・添加剤で製造される場合が多く、先発品に近い品質が保証される点で、一部の医師や患者から支持されています。

2013年に日経メディカルが報告した興味深い事例があります。スプリセル錠20mgを1回5錠処方していた患者に対して、50mg錠1回2錠に切り替えただけで、窓口負担額が数万円安くなったというものです。規格の選択一つで患者負担が大きく変わります。

参考：KEGG MEDICUSによるダサチニブ製品一覧・薬価比較
商品一覧：ダサチニブ | KEGG MEDICUS

ダサチニブ先発品投与時に注意すべき副作用と管理のポイント

ダサチニブは分子標的薬ですが、従来の抗がん剤とは異なる独特な副作用プロファイルを持ちます。脱毛の頻度は0.2%と非常に低いのが特徴です。

最も注意が必要なのは体液貯留、特に胸水です。スプリセル錠使用成績調査（897例）では、胸水の発現頻度は33.4%に達しています。3人に1人が胸水を経験するということですね。咳嗽・呼吸困難・胸痛などが出現した際には、迅速に胸部X線を実施して評価することが原則です。

副作用の多くは投与開始後8週間以内に発現しますが、体液貯留については8週間を過ぎても継続して発現することが確認されています。長期投与中の患者でも油断は禁物です。

以下に主な重大副作用をまとめます。

🩸 骨髄抑制：血小板減少（46.7%）、貧血（38.4%）、白血球減少（32.6%）、好中球減少（27.5%）。定期的な血液検査が必須です。

🫁 胸水・体液貯留：胸水（33.4%）、全身性浮腫（8.9%）。頻回の体重測定と呼吸症状の確認を推奨。

🩺 肺動脈性肺高血圧症（PAH）：発現頻度は低いが、不可逆的病態に至るリスクがあり早期検出が重要。

❤️ 心臓毒性：QT延長（2.3%）、急性心不全・心筋症の報告あり。ハイリスク患者では心電図モニタリングを考慮。

🫀 間質性肺疾患：3.6%に発現。息切れや乾性咳嗽が続く場合は早急な評価が必要。

🧠 出血：消化管出血（8.5%）、脳出血・硬膜下出血の報告あり。抗凝固薬や抗血小板薬との併用には十分注意。

薬物相互作用についても必ず確認が必要です。ダサチニブはCYP3A4の基質であるため、クラリスロマイシンやアゾール系抗真菌薬などCYP3A4阻害薬との併用で血中濃度が上昇します。また、CYP3A4誘導薬（リファンピシンなど）との併用では効果が減弱します。緩和医療においてオキシコドンやフェンタニルを使用している患者では、ダサチニブ自身がCYP3A4阻害作用を示すため、オピオイドの代謝遅延にも注意が必要です。

体液貯留リスクを念頭に置き、患者に毎日の体重測定と記録を指導することが実臨床における有効な早期発見手段です。1週間で2kg以上の急激な体重増加があれば、受診の目安として指導しておくと安心です。

参考：厚生労働省「重篤副作用疾患別対応マニュアル」（ダサチニブの体液貯留副作用の記載あり）
重篤副作用疾患別対応マニュアル | 厚生労働省

【独自視点】ダサチニブ先発品から後発品に切り替える際に現場で起きやすい落とし穴

「後発品が承認されたなら先発品からすぐ切り替えて大丈夫」と判断すると、思わぬリスクが生じることがあります。これは見落とされがちな視点です。

まず「水和物か無水物か」という問題があります。先発品スプリセルの有効成分はダサチニブ「水和物」ですが、後発品の多く（サワイ、JG、NK、トーワなど）は「ダサチニブ（無水物）」を有効成分としています。これはBMSの特許（水和物の物質特許）を回避するための措置として後発品各社が採用した手法です。

添付文書上の成分名が異なるため、患者向けの説明資料や薬局における薬歴管理において、「同じ薬に切り替えた」という情報の連携が滞るケースがあります。患者が「成分名が違う薬に変わった」と不安を訴えることもゼロではありません。薬剤師との情報共有が大切ですね。

次に、適応不一致の「履歴」が残っているという問題です。前述のとおり、2023年発売当初の一部後発品は「慢性骨髄性白血病」の適応を持っていませんでした。この時期に後発品へ変更された患者の処方記録を確認すると、適応外使用の記録が残っている可能性があります。施設の監査や保険審査において問題となりうる案件です。過去の処方履歴の確認を怠ると思わぬ指摘を受けることもあります。

さらに、BMSがオーソライズドジェネリック（AG）として「ダサチニブ錠『BMSH』」を自ら発売していることも、処方選択の迷いを生みます。AGは先発品と同一処方で製造されることが多く、添加剤の構成も近いため、腸溶性コーティングや溶解性の観点で違いが出にくいとされています。一方、通常のジェネリックとAGとでは薬価が同一の場合が多く、「どちらを選ぶべきか」という問いに対する明確な基準は現時点では存在しません。薬剤師との議論を深めることが条件です。

加えて、処方規格の見直しも重要な視点です。後発品への切替えを機に、20mg錠での処方を50mg錠への変更に見直すことで、患者の服薬錠数が減り、薬価計算上の自己負担も変わります。たとえばCML慢性期の1日100mg投与を20mg×5錠から50mg×2錠に変更するだけで、薬局での管理上の利便性が高まり、患者の服薬アドヒアランス向上にもつながります。