ベザフィブラート徐放錠とSR錠の違いと調剤注意点

ベザフィブラート徐放錠とSR錠の違いと臨床での注意点

徐放錠なのに噛み砕いて渡しても同じ効果だと思っていると、患者に重篤な副作用が起きます。

ベザフィブラート徐放錠とSR錠、名称が違う理由と現状

まず結論から言うと「SR錠」も「徐放錠」も、有効成分・製剤の特性は同一です。

ベザフィブラートの先発品「ベザトールSR錠」（キッセイ薬品工業）は1991年に日本で発売されました。「SR」とは英語の「Sustained Release（持続放出）」の頭文字であり、薬剤が胃腸でゆっくりと溶け出す徐放性製剤であることを示しています。後発品（ジェネリック）が登場した際、当初は先発品に準じて「ベザフィブラートSR錠○○mg」という名称がつけられたメーカーが多くありました。

その後、2014年に医療事故防止を目的として、一部のメーカーが後発品の販売名を「SR錠」から「徐放錠」に変更しました。日本ジェネリック株式会社による「ベザフィブラートSR錠200mg『タナベ』」が「ベザフィブラート徐放錠200mg『JG』」に変わったのが代表的な例です。全星薬品工業も2014年12月に同様の変更を行っています。

つまり、現在の流通品には以下のように2種類の名称が混在しています。

名称区分	販売名の例	販売会社
SR錠（先発品）	ベザトールSR錠100mg/200mg	キッセイ薬品工業
SR錠（後発品）	ベザフィブラートSR錠100mg/200mg「サワイ」	沢井製薬（扶桑薬品）
SR錠（後発品）	ベザフィブラートSR錠100mg/200mg「日医工」	日医工（旧）
徐放錠（後発品）	ベザフィブラート徐放錠100mg/200mg「JG」	日本ジェネリック
徐放錠（後発品）	ベザフィブラート徐放錠100mg/200mg「ZE」	全星薬品工業
徐放錠（後発品）	ベザフィブラート徐放錠100mg/200mg「トーワ」	東和薬品

重要なのは、この名称の違いが製剤の中身・有効性・安全性の差を意味しないという点です。日本薬局方の規格上、すべて「ベザフィブラート徐放錠」として統一されており、生物学的同等性試験も実施済みです。

処方箋が一般名処方「ベザフィブラート徐放錠○○mg」で来た場合、「SR錠」と名称に書かれた後発品も選択可能です。これが把握できていないと、SR錠銘柄を「徐放錠」という名称処方の対象外と誤解するリスクがあります。慌てず確認することが基本です。

参考として、先発品キッセイ薬品工業によるQ&Aは以下で確認できます。

ベザトールSR錠の適正使用に関する情報（キッセイ薬品工業 Q&A）
https://med.kissei.co.jp/qa/bezatol_sr_tab/qa.html

ベザフィブラート徐放錠の機序・有効成分・製剤の特徴

ベザフィブラートはフィブラート系高脂血症治療薬の代表格で、核内受容体PPARα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α）を活性化することで脂質代謝を改善します。この受容体が活性化されると、リポ蛋白リパーゼ（LPL）の活性が高まり、血中の中性脂肪（トリグリセリド：TG）の分解が促進されます。同時に肝臓でのTGやコレステロールの合成が抑制され、HDLコレステロールの上昇も得られます。

臨床データでは、投与開始12週間でTGが平均45%低下、HDL-Cが約15%上昇することが示されています。家族性高コレステロール血症患者の臨床試験では、総コレステロール13%低下、LDLコレステロール18%低下、TG32%低下、HDL-C43%上昇という結果も報告されています。これは数字としてイメージしやすく言えば、TG値300mg/dLの患者が約135mg/dLへと改善するレベルです。

SR（Sustained Release）製剤であることのポイントも重要です。沢井製薬のQ&Aによれば、「SR錠」は水溶性マトリックス型の徐放性製剤で、水溶性高分子が消化液により膨潤してゲル状態となることで、有効成分ベザフィブラートの溶出がコントロールされています。このため、錠剤を割ったり砕いたりすると徐放機構が失われ、有効成分が一気に放出されて血中濃度が急激に上昇する危険があります。分割・粉砕は絶対に行ってはいけないのが鉄則です。

1日2回朝夕食後の服用により、成分が長時間にわたって安定して放出され、血中濃度が一定に保たれます。食後投与の根拠として、キッセイ薬品のQ&Aでは食事の有無による薬物動態パラメータに統計的有意差はなかったとされつつも、承認された用法は「食後投与」であり、有効性・安全性も食後データに基づいています。

ベザフィブラート徐放錠の禁忌・腎機能別の減量基準

ベザフィブラートは主として腎臓から尿中に排泄される薬剤です。腎機能が低下すると薬物が体内に蓄積し、横紋筋融解症など重篤な有害事象のリスクが上昇します。この点が最重要です。

電子添文では以下が禁忌とされています。

• 人工透析患者（腹膜透析を含む）
• 腎不全などの重篤な腎疾患のある患者
• 血清クレアチニン（Scr）値が2.0mg/dL以上の患者
• 妊婦または妊娠の可能性がある女性
• 本剤成分に過敏症の既往歴がある患者

また、禁忌には該当しなくても、Scr値が1.5mg/dLを超える患者では横紋筋融解症があらわれることがあるため、投与量の調節が必要です。沢井製薬のQ&Aでは、血清クレアチニン値に応じた減量基準として以下のような目安が示されています。

血清クレアチニン値（または Ccr）	投与方法の目安
正常〜1.5mg/dL以下（Ccr≥50mL/min）	1日400mg 2回分割（通常用量）
1.5mg/dLを超え2.0mg/dL未満（Ccr：30〜50mL/min）	1日200mg（1錠）に減量して朝または夕食後
2.0mg/dL以上（Ccr＜30mL/min）または重篤な腎疾患・透析	禁忌（投与不可）

ここで見落としやすいのが高齢者です。高齢者は加齢による筋肉量（筋肉量）の低下から、腎機能が実際に低下していてもScr値があまり上昇しない場合があります。そのためScr値だけを見て「正常範囲内」と判断して通常量を投与すると、実際のCcr（クレアチニンクリアランス）は低く、過量投与になるリスクがあります。添付文書でも「高齢者ではクレアチニンクリアランスに応じた投与量の調節を行うこと」と明記されており、CG（Cockcroft-Gault）式など推算Ccrを活用した確認が推奨されています。Scr値だけに頼らない確認が原則です。

腎機能別投与量の詳細は添付文書で必ず確認してください（各種後発品の電子添文はPMDAのサイトで閲覧可能）。

日本薬局方 ベザフィブラート徐放錠 添付文書情報（JAPIC）

ベザフィブラート徐放錠の副作用と重大な安全性情報

ベザフィブラートの副作用発現率は使用成績調査（9,894例）で3.91%と報告されています。主な副作用は以下の通りです。

• CK（CPK）上昇：1.02%（最多）
• AST（GOT）上昇：0.54%
• ALT（GPT）上昇：0.37%
• クレアチニン上昇：0.35%
• BUN上昇：0.34%

その他、腹痛・嘔気・食欲不振・腹部膨満感・下痢などの消化器症状、発疹・頭痛・筋痙攣も報告されています。

重大な副作用として特に注意が必要なのが「横紋筋融解症」です。筋肉が崩壊してミオグロビンが血中に流出し、腎尿細管を閉塞することで急性腎障害を引き起こす危険な状態です。症状は筋肉痛・脱力感・赤褐色尿（コーラ色の尿）で、これらが出たらすぐに投与を中止して対処します。

横紋筋融解症は単独でも発生しますが、スタチン系薬剤（HMG-CoA還元酵素阻害薬）との併用でリスクが格段に上がります。電子添文では「腎機能検査値異常のある患者では治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用する」と定められており、やむを得ず併用する場合は少量から開始し、CK・Scr・尿中ミオグロビンなどを定期的にモニタリングする必要があります。

重篤ではないが注意が必要な副作用として「胆石」も挙げられています。胆石又はその既往歴のある患者では胆石形成がみられることがあるとされており、問診での既往確認が重要です。

その他の重大な副作用として、アナフィラキシー（顔面浮腫・口唇腫脹・呼吸困難）、肝機能障害・黄疸、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）・多形紅斑なども頻度不明ながら報告されています。これらは一見ありふれた症状が初期に出ることがあるため、投与開始後の患者観察が欠かせません。

ワルファリンとの相互作用にも要注意です。ベザフィブラートはワルファリンの作用を増強するため、PT-INRが上昇し出血リスクが高まります。ワルファリン服用患者へ処方する際は、抗凝固のモニタリング頻度を増やして用量調整を行います。

参考として、副作用・薬物相互作用の詳細はPMDAのインタビューフォームでも確認できます。

ベザフィブラートSR錠「サワイ」インタビューフォーム（沢井製薬）
https://med.sawai.co.jp/file/pr22_202.pdf

ベザフィブラート徐放錠の調剤時・服薬指導時に見落としやすい独自視点のチェックポイント

ここでは、教科書には書かれにくい実臨床・調剤現場での見落とし事例を整理します。

①「SR錠」処方で徐放錠後発品が出せないと思い込む誤解

一般名処方で「ベザフィブラート徐放錠」と書かれた場合、「SR錠」を名称に含む後発品も交付可能です。日本薬局方の品目名は「ベザフィブラート徐放錠」に統一されており、SR錠・徐放錠の表記にかかわらず同一の局方品です。この誤解による不必要な疑義照会・患者待たせは現場で起きやすいミスです。

②徐放錠の一包化・簡易懸濁の可否確認

ベザフィブラートSR錠「サワイ」については、一包化に関する無包装下安定性データがメーカーから提供されています。一包化の判断は安定性データをもとに医師・薬剤師が行うことになっており、漫然と「OK」と判断してはいけません。一方、簡易懸濁法については徐放性製剤の特性上、水に分散させると徐放機構が損なわれる可能性があるため、基本的に不可と考えます。

③用法「分2朝夕食後」の記載ミス事例

薬局ヒヤリ・ハット事例（公益財団法人日本医療機能評価機構の報告）では、「ベザトールSR錠200mg 1錠 分2朝夕食後」という処方が提出され、薬剤師が疑義照会を行った事例が報告されています。本来は200mg錠を1日2回（計400mg）服用するところ、1錠（200mg）を分2で服用（つまり100mgずつ2回）という処方意図が不明な記載でした。処方箋受付時に用法・用量の整合性を確認することが、このような医師の記載ミスを防ぐ第一関門です。

④分割・粉砕指示への対応

処方箋や施設からの粉砕・分割指示が来た場合は必ず疑義照会を行います。徐放性製剤を粉砕すると血中濃度が一気に上昇し、有害事象リスクが飛躍的に高まります。「簡易懸濁もできません」と代替手段も含めて説明する準備が必要です。粉砕不可は電子添文にも明記されている絶対的な禁止事項です。

⑤ジェネリック後発品の名称変更告知の見逃し

2014年の名称変更（SR錠→徐放錠）の際、経過措置期間中は旧名称（SR錠）の製品が市場に残り、新旧名称が混在しました。施設によっては現在も「SR錠」名称の旧ロット在庫が残っている可能性を念頭に置き、患者が過去に服用していた薬と現在交付する薬のPTPシートデザイン変更を口頭で説明することが親切な対応です。

これらの現場目線のチェックポイントは、どれも「知っている薬だから大丈夫」という慢心から見落とされがちです。既知の薬ほど確認が甘くなりやすい点に注意が必要ですね。

薬局ヒヤリ・ハット事例の閲覧は以下から行えます。調剤ミス防止の研修資料としても有用です。

薬局ヒヤリ・ハット事例収集・分析事業（公益財団法人日本医療機能評価機構）
https://www.yakkyoku-hiyari.jcqhc.or.jp/



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