ベムリディ錠25mg販売中止後の代替薬と切替え対応

ベムリディ錠25mg販売中止の背景と代替薬への切替え対応

販売中止を知ってすぐ代替薬に切り替えると、バイラルブレイクスルーのリスクが2倍以上になる場合があります。

ベムリディ錠25mgが販売中止になった理由と時系列

ベムリディ錠25mg（一般名：テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、略称TAF）は、ギリアド・サイエンシズ株式会社が製造販売する慢性B型肝炎治療薬です。2017年に日本で承認・発売されて以来、腎機能や骨密度への影響が従来のテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）より少ないとして、多くの慢性B型肝炎患者に処方されてきました。

しかし2024年、後発医薬品（ジェネリック）の市場参入が進んだことに加え、メーカー側の製品ポートフォリオ再編が重なり、先発品であるベムリディ錠25mgは販売中止の方針が公表されました。販売中止は薬事法上の承認取消ではなく、メーカーによる自主的な販売終了であるため、承認自体は維持されているケースも多く、混同しやすい点に注意が必要です。

時系列を整理すると、まず2023年末ごろから薬局・病院への出荷調整の動きが一部で報告されはじめ、2024年に入ってから正式な販売中止の案内が卸業者・医療機関向けに通知されました。経過措置として既存在庫の使用は一定期間認められましたが、新規処方分の確保が困難な施設では早期対応が求められる状況となっています。

つまり「販売中止＝即時使用不可」ではない点が原則です。

ただし在庫は有限です。医療機関・薬局ともに早期に代替薬への切替え計画を立てることが、患者ケアの継続性を守るうえで不可欠です。後発品（TAFジェネリック）が発売されている場合は、後発品への切替えで同成分・同用量を維持できる可能性があります。後発品への切替えにあたっては、薬効・安定性・患者の受け入れやすさの観点から一度調剤薬局と情報を共有しておくことが現実的な対応です。

参考として、日本肝臓学会が公表している慢性肝炎・肝硬変の診療ガイドラインにはB型肝炎の核酸アナログ製剤治療の考え方が詳しく記載されており、切替えを判断する際の根拠として活用できます。

日本肝臓学会｜慢性肝炎・肝硬変の診療ガイドライン（B型肝炎核酸アナログ製剤の使用基準・切替えの考え方が参照可能）

ベムリディ錠25mg販売中止後の主な代替薬の比較と選択基準

代替薬の選択は一律ではありません。患者個々の背景によって、最適な薬剤は大きく変わります。

現在、ベムリディ（TAF）の代替として臨床上検討される主な選択肢は以下の3つです。

薬剤名	一般名	腎機能への影響	骨密度への影響	耐性バリア	備考
ベムリディ後発品（TAFジェネリック）	テノホビル アラフェナミドフマル酸塩	低い	高い	同成分・同用量で最も移行が容易
テノゼット（TDF）	テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩	やや高い	高い	腎機能低下例では慎重投与が必要
バラクルード（エンテカビル）	エンテカビル	低い	ほぼなし	高い（ラミブジン耐性例では低下）	ラミブジン既往歴の確認が必須

TAFジェネリックが市場に存在する場合、成分・用量・投与方法が同一であるため、患者への説明負担が最も少なく、アドヒアランスへの影響も最小化できます。これが最優先候補です。

一方でTDFへの切替えは、eGFR 50mL/min/1.73m²未満の患者では推奨されず、骨粗鬆症リスクのある高齢患者にも慎重な判断が求められます。腎機能評価が条件です。

エンテカビルは腎毒性・骨毒性が低いという点では優れていますが、過去にラミブジン（ゼフィックス）を使用した経歴のある患者では耐性変異（rtM204I/V）が存在する可能性があり、エンテカビルの耐性バリアが著しく下がります。切替え前の耐性検査は必須です。

代替薬を選ぶ際に見るべき患者背景の主なチェックポイントとしては、腎機能（eGFR・血清クレアチニン値）、骨密度（DXA検査歴）、既往の核酸アナログ使用歴（特にラミブジン・アデホビル）、HBV DNA量の直近推移、そして患者のアドヒアランス傾向が挙げられます。

これは使えそうです。切替え前に上記5項目を電子カルテでチェックするだけで、判断のスピードが大きく変わります。

ベムリディ錠25mgから他剤切替え時のモニタリングと注意点

代替薬への切替えが決まった後、最も注意すべきなのは切替え直後の「ウイルス学的ブレイクスルー」です。これは適切な薬剤選択と同等かそれ以上に重要なポイントです。

ウイルス学的ブレイクスルーとは、治療中にHBV DNAが再上昇（1 log IU/mL以上の上昇）する現象を指します。切替えによる薬の一時的な血中濃度の不安定化、患者の飲み忘れ（アドヒアランス低下）、または選択した代替薬に対して既存の耐性変異が存在している場合に起こりやすいとされています。

日本肝臓学会のガイドラインでは、核酸アナログ切替え後の推奨モニタリングとして、切替え後3ヵ月以内は月1回のHBV DNA定量、その後は3ヵ月ごとのフォローが基本とされています。これが基本です。

モニタリング強化が特に必要なハイリスク患者のプロフィールとして、以下が代表的です。

- 切替え前にHBV DNAが検出感度以下（＜20 IU/mL）で安定していた期間が短い患者
- 過去に何らかの核酸アナログで治療歴があり、ラミブジン耐性変異（rtM204I/V）やアデホビル耐性変異（rtN236T・rtA181V）の既往が疑われる患者
- eGFRが60mL/min/1.73m²付近でボーダーラインにある患者（薬剤選択の再考が必要になる場合がある）
- 外来受診間隔が3ヵ月を超えるなど、フォローアップが手薄になりがちな患者

また肝炎の治療を中断・変更する際には、稀に「肝炎の急性増悪（フレア）」が発生することも知られています。これはHBe抗原陽性患者や免疫抑制状態にある患者でより起こりやすく、ALT値が正常上限の10倍以上に跳ね上がることもあります。切替え後2〜4週の時点でALT・AST・ビリルビンの確認を追加することで、早期発見が可能です。

厳しいところですね。しかしモニタリングを組み込んでしまえば、あとは通常外来の流れで対応できます。

医薬品医療機器総合機構（PMDA）｜医薬品安全性情報・副作用情報（核酸アナログ製剤の安全性に関する最新情報の確認に活用）

患者への説明と処方切替え時のアドヒアランス維持策

代替薬への切替えを「医療側の都合」として患者に伝えると、不信感を生みアドヒアランスが崩れます。説明の組み立て方が結果を大きく左右します。

患者への説明では、まず「ベムリディそのものが効かなくなったわけではない」「病態が悪化したから薬を変えるのではない」という点を最初に明確に伝えることが重要です。販売中止という言葉は患者にとって「欠陥品だったのか」「自分の治療が途切れるのか」という不安と直結しやすいため、初回の説明文言は事前にチームで統一しておくことが望ましいです。

実際に現場で活用しやすい説明の流れとしては、次のような構成が有効です。

- 「今飲んでいる薬（ベムリディ）のメーカーが販売を終了することになりました」
- 「成分が同じ薬（後発品・または別の薬剤名）に切り替えることで、治療効果はそのまま維持できます」
- 「切替え後は念のため〇ヵ月間は採血の間隔を短くして、しっかりフォローします」
- 「何か気になる症状があれば、次の受診を待たずに連絡してください」

この4ステップで伝えると、患者の不安を減らしながら次の行動（採血・受診継続）を促せます。

アドヒアランスの維持で特に効果的とされているのは「変更後に受診頻度を一時的に増やす」アプローチです。切替え直後の3ヵ月だけ受診間隔を1ヵ月に短縮するだけで、飲み忘れの早期発見と患者の安心感確保が同時に得られます。

意外ですね。受診頻度を増やすことへの抵抗感を持つ患者もいますが、「フォローのためのもの」という位置づけで伝えることで受け入れやすくなります。

また薬局側との連携も重要です。特に調剤薬局の薬剤師が切替えの経緯を把握していないと、患者から「なぜ薬が変わったのか」と質問を受けた際に説明が食い違い、患者の不信感につながるケースがあります。処方箋の備考欄や処方理由欄に「ベムリディ販売中止に伴う切替え」と明記するだけで、薬局との情報共有がスムーズになります。

独自視点：ベムリディ販売中止が慢性B型肝炎患者の長期予後に与える潜在的リスク

ここで一般的な解説記事ではあまり触れられない視点を提示します。販売中止そのものよりも、「切替えの混乱期」に生じる治療の継続性の乱れが、長期的な肝硬変・肝細胞癌（HCC）リスクに影響する可能性があるという点です。

慢性B型肝炎における肝硬変への進展リスクは、HBV DNAの抑制が維持された場合と、ウイルス学的ブレイクスルーを繰り返した場合とでは長期予後に統計的な差が生じることが複数の前向き研究で報告されています。具体的には、HBV DNAを2,000 IU/mL未満に維持し続けた患者群では、HCC発症リスクが最大60〜70%低下するというデータもあります（台湾コホート研究・REVEAL-HBV Studyなど）。

逆に言えば、薬剤切替えの混乱によってHBV DNAが半年〜1年間コントロール不良となれば、それだけで10〜20年後の肝臓の状態に小さくない差がつく可能性があります。厳しいところですね。

このリスクは「目に見えにくい」という点が特に注意を要します。切替え時点ではALTが正常でも、ウイルスが静かに増えているケースがあるからです。HBV DNAの定量測定は2,000 IU/mL以下の低値でも意味を持ちます。感度の高いリアルタイムPCR法（検出限界20 IU/mL前後）での定期測定を維持することが、長期予後を守るうえで欠かせません。

また今後の展望として、2025年以降には新規のB型肝炎治療薬の臨床開発も進んでいます。カプシド阻害薬（core inhibitor）やsiRNA製剤など、従来の核酸アナログとは作用機序が異なる薬剤が国内外での臨床試験フェーズに入っています。ベムリディの販売中止を機に、今後の治療ロードマップを患者と改めて共有しておくことは、長期的な関係構築にもつながります。

これは知っておくと得する情報です。

治療の切れ目を作らないことが、すべての前提になります。ベムリディ錠25mgの販売中止対応は、単なる薬剤変更の作業ではなく、慢性疾患管理の継続性を守るための重要なプロセスとして捉えるべきです。医療チーム全体で情報を共有し、患者が安心して次のステップに進めるよう、丁寧なサポートを継続していきましょう。

日本肝臓学会（肝疾患診療ガイドライン・B型肝炎核酸アナログ製剤の管理基準に関する最新情報が掲載）

PMDA｜ベムリディ錠25mg審査報告書・添付文書（薬剤の基本情報・効能効果・用法用量・注意事項の確認に活用）

【第2類医薬品】アレジオン20 48錠