GLP-1受容体作動薬一覧｜種類・特徴・使い分けを解説

GLP-1受容体作動薬の一覧と種類・特徴・使い分け

週1回製剤であっても、種類によって心血管アウトカム試験のエビデンスに3倍以上の差があります。

GLP-1受容体作動薬の一覧と国内承認薬の全体像

GLP-1受容体作動薬（GLP-1 receptor agonists、略称：GLP-1 RA）は、インクレチン関連薬の一群であり、膵β細胞のGLP-1受容体に結合してグルコース依存性にインスリン分泌を促進します。同時にグルカゴン分泌を抑制し、胃排泄遅延・食欲抑制を介して血糖コントロールと体重管理に寄与します。これが基本です。

2025年時点で日本国内で承認・販売されているGLP-1受容体作動薬は以下の通りです。

一般名	商品名	投与経路	投与頻度	主な適応
リラグルチド	ビクトーザ	皮下注射	1日1回	2型糖尿病
エキセナチド	バイエッタ	皮下注射	1日2回	2型糖尿病
エキセナチド（徐放性）	ビデュリオン	皮下注射	週1回	2型糖尿病
リキシセナチド	リキスミア	皮下注射	1日1回	2型糖尿病
デュラグルチド	トルリシティ	皮下注射	週1回	2型糖尿病
セマグルチド（注射）	オゼンピック	皮下注射	週1回	2型糖尿病
セマグルチド（経口）	リベルサス	経口	1日1回	2型糖尿病
セマグルチド（高用量注射）	ウゴービ	皮下注射	週1回	肥満症（2型糖尿病合併を問わない）

これだけの選択肢があります。各薬剤は構造的にヒトGLP-1（7-37）をベースとしつつ、アルブミン結合・脂肪酸修飾・アミノ酸置換などで半減期を延長させています。経口製剤のリベルサスは吸収促進剤（SNAC）との組み合わせにより経口投与を可能にした点で技術的に革新的です。

エキセナチド（バイエッタ）はヒトGLP-1と約53%のアミノ酸相同性を持つ「エキセンジン-4」由来であり、リラグルチドやセマグルチドとは分子構造のルーツが異なります。この違いが後述するCVOTや副作用プロファイルの差につながります。構造が違うということですね。

GLP-1受容体作動薬の一覧を短時間・長時間作用型で比較する視点

臨床上、GLP-1受容体作動薬を「短時間作用型」と「長時間作用型」に分類することは処方設計において非常に重要です。この区別だけで食後血糖とHbA1cへの効果の強弱が変わります。

短時間作用型（血中濃度が変動する）
- バイエッタ（エキセナチド 1日2回）
- リキスミア（リキシセナチド 1日1回）

長時間作用型（血中濃度が安定している）
- ビクトーザ（リラグルチド 1日1回）
- ビデュリオン（エキセナチド徐放 週1回）
- トルリシティ（デュラグルチド 週1回）
- オゼンピック（セマグルチド 週1回）
- リベルサス（セマグルチド 経口 1日1回）

短時間作用型は投与直後に高い血中濃度を示し、主に食後の急峻な血糖上昇（postprandial glucose spike）を抑制します。これはGLP-1受容体の「持続刺激」ではなく「間欠刺激」に相当し、胃排泄遅延作用が相対的に強く出ます。結果として、特定の食後血糖管理に向いているといえます。

一方、長時間作用型は受容体を持続的に刺激するため、空腹時血糖改善やHbA1c低下が強い傾向があります。ただし、持続刺激により受容体のダウンレギュレーションが起こりやすく、胃排泄遅延作用は短時間作用型と比べて弱くなります。これは意外ですね。

臨床的には、SU薬などとの併用で食後血糖が課題のケースには短時間作用型、HbA1c全体を下げたい・週1回製剤でアドヒアランスを維持したいケースには長時間作用型が選択肢に入ります。選択の基準が明確になります。

GLP-1受容体作動薬一覧のCVOT（心血管アウトカム試験）エビデンス比較

医療従事者として見逃せないのが、心血管アウトカム試験（CVOT）の結果の薬剤間差異です。これが処方選択の核心です。

2008年にFDAが血糖降下薬に対してCVOTを義務化して以降、各薬剤の大規模試験データが蓄積されました。注目すべきは、「優越性」を示した試験と「非劣性のみ」の試験が明確に分かれていることです。

薬剤名	試験名	主要評価項目（3-MACE）	結果
リラグルチド	LEADER	心血管死・非致死的心筋梗塞・非致死的脳卒中	優越性（HR 0.87, 95%CI 0.78–0.97）
セマグルチド（注射）	SUSTAIN-6	同上	優越性（HR 0.74, 95%CI 0.58–0.95）
デュラグルチド	REWIND	同上	優越性（HR 0.88, 95%CI 0.79–0.99）
エキセナチド（徐放）	EXSCEL	同上	非劣性のみ（優越性なし）
リキシセナチド	ELIXA	同上	非劣性のみ（優越性なし）
セマグルチド（経口）	PIONEER 6	同上	非劣性（優越性の傾向あり、有意差なし）

心血管リスクの高い患者（既往の心筋梗塞、脳卒中、末梢動脈疾患など）では、CVOTで「優越性」を示しているリラグルチド・セマグルチド（注射）・デュラグルチドが特に推奨されます。エビデンスの厚みが違います。

さらに腎保護の観点では、FLOW試験（セマグルチド）が2024年に発表され、CKD患者における腎複合エンドポイントの有意な低下を示しました。これはSGLT2阻害薬以外のクラスでは注目度の高い知見です。腎機能が低下した患者への処方選択がより論拠を持てるということですね。

なお、LEADER試験の平均追跡期間は3.8年、参加者9,340例という規模であり、日常臨床に外挿できる安定したエビデンスとみなされています。対してSUSTAIN-6は3,297例・2.1年とやや規模が小さく、心血管イベント抑制のメカニズムについては研究が続いています。数字を知ると判断の精度が上がります。

参考：日本糖尿病学会「糖尿病治療ガイド2024-2025」では、心血管リスクの高い症例へのGLP-1 RA使用を明示的に推奨しています。

日本糖尿病学会 出版物・ガイドライン一覧（公式）

GLP-1受容体作動薬一覧の副作用と使い分けの注意点

副作用プロファイルを理解することが、安全な処方設計に直結します。これは必須です。

GLP-1受容体作動薬に共通する副作用として、悪心・嘔吐・下痢・便秘などの消化器症状が挙げられます。これらは投与開始時や増量時に多く、数週間で軽減することがほとんどです。ただし、頻度や程度には薬剤間で差があります。

臨床試験データによると、悪心の発生頻度はおおよそ以下の通りです。

- リラグルチド（ビクトーザ）：約25〜30%（用量依存的）
- セマグルチド注射（オゼンピック）：約20〜25%
- セマグルチド経口（リベルサス）：約約15〜20%
- デュラグルチド（トルリシティ）：約12〜18%
- エキセナチド1日2回（バイエッタ）：約30〜40%（最も高い）

エキセナチドの悪心頻度が高い理由は、短時間作用型で血中濃度の上昇が急激なためです。低用量からの漸増と食直後投与の徹底が重要です。これが条件です。

また、膵炎リスクについては、すべてのGLP-1 RAで注意が必要です。特に膵炎既往・高トリグリセリド血症・胆石症を有する患者では使用を慎重に検討する必要があります。ただし、大規模CVOTメタ解析では膵炎発症リスクの有意な増加は確認されていません。エビデンスと添付文書の記載がやや乖離している点は理解しておくべきです。

甲状腺髄様癌（MTC）との関連については、動物実験での発生が報告されており、MEN2症候群や甲状腺髄様癌の既往がある患者には禁忌とされています。ヒトでのリスクは確認されていませんが、説明と記録は必要です。

さらに、SU薬やインスリンとの併用時には低血糖リスクが高まります。この場合、SU薬の減量を先に行うことがガイドラインでも推奨されています。組み合わせに注意すれば大丈夫です。

GLP-1受容体作動薬一覧における経口セマグルチド（リベルサス）の独自の特性と服薬指導の落とし穴

GLP-1受容体作動薬の中でも、経口セマグルチド（リベルサス錠）は服薬方法の特殊性において他の薬剤と一線を画しています。これは独自視点の重要な切り口です。

リベルサスの吸収には、吸収促進剤であるSNAC（サリシルカプリル酸ナトリウム）が不可欠で、空腹時・起床直後に水120mL以下で服用し、服用後30分間は他の食事・飲水・他薬の服用を控えることが必須条件です。この点を患者に十分説明しないと、吸収率が著しく低下します。血中濃度がほぼゼロになることもある、というのが現実です。

具体的な吸収への影響を示すと、食前30分に通常量の水（240mL）で服用した場合、空腹時に120mL以下で服用した場合と比べてAUCが約50〜60%減少するという試験データがあります。つまり、指導が不十分なまま処方すると、薬効が半減以下になるリスクがあります。指導の質が治療効果を決めるということですね。

服薬指導の落とし穴をまとめると、以下の3点が特に現場で見落とされやすいです。

- 「朝食の30分前」という指示が「朝食と同時」に解釈されるケース
- コーヒーや緑茶など「少量なら大丈夫」と思われる飲み物との同時服用
- 他の内服薬（特に骨粗鬆症薬・甲状腺薬など朝服用が多い薬）との同時服用による吸収阻害

特に、ビスホスホネート製剤やレボチロキシンも「起床直後・空腹時」服用が求められる薬剤であり、両薬が処方されている場合はどちらかの服用タイミングの調整が必要です。これは問題になりやすいですね。

服薬指導のポイントとして、「目が覚めたら、歯を磨く前にリベルサスを飲む」という具体的な行動指示が患者の理解に役立ちます。抽象的な「食前30分」より、習慣に紐づけた指導が定着しやすいです。

また、リベルサスは3mg・7mg・14mgの3規格があり、3mgは「維持用量ではない導入用量」であることを患者・調剤薬局の双方が理解している必要があります。3mgのまま維持されているケースが散見されており、血糖コントロール不十分の原因になることがあります。用量確認が基本です。

参考：セマグルチド（経口）の吸収メカニズムと臨床試験データについては以下を参照してください。

医薬品医療機器総合機構（PMDA）リベルサス審査報告書

GLP-1受容体作動薬一覧の適応症・保険適用と処方上の注意（肥満症含む）

2023年以降、GLP-1受容体作動薬の適応が「肥満症」へと拡大されたことで、処方する場面と患者層が大きく変化しました。ここは処方実務に直結します。

セマグルチド高用量製剤「ウゴービ（0.25mg→0.5mg→1.0mg→1.7mg→2.4mgの5段階増量）」は、2023年3月に日本で「肥満症」への適応が承認されました。適応条件は「BMI≧35」または「BMI≧27かつ2つ以上の肥満関連疾患を有する」場合です。2型糖尿病の有無は問いません。

一方、オゼンピック（セマグルチド注射・週1回）の適応は現在も「2型糖尿病」のみです。ウゴービとオゼンピックはどちらもセマグルチドを成分としますが、適応症が異なります。混同は適応外使用につながります。これは注意が必要です。

保険適用上の留意点として、ウゴービは肥満症への適応ですが、保険請求にあたっては「肥満症の診断基準を満たす記録（BMI・合併疾患の記載）」が診療録に必要です。記録が不十分な場合、後の審査で査定される可能性があります。記録の整備が条件です。

また、トルリシティ（デュラグルチド）・ビクトーザ（リラグルチド）・オゼンピック（セマグルチド）などの既存製剤は、いずれも「2型糖尿病」適応のみであり、肥満症単独には保険適用がありません。自由診療クリニックでの「ダイエット目的処方」が問題視されている背景もあり、医療従事者として適応外処方への理解と啓発が求められます。

さらに、GLP-1 RAとSGLT2阻害薬の併用は現在のガイドラインでも認められており、それぞれの作用機序が異なることから相乗効果が期待されます。一方でコスト面での患者負担が増すため、費用対効果の説明と患者の同意が実務上の重要事項となります。薬剤費の透明な説明が信頼につながります。

参考：肥満症に対するGLP-1受容体作動薬の適応と保険請求に関する情報は以下で確認できます。

厚生労働省 薬価基準収載品目リスト及び後発医薬品に関する情報（公式）

GLP-1受容体作動薬は今後もクラス内新薬の開発（チルゼパチドのGIP/GLP-1デュアル作動薬など）が進んでおり、一覧と特性の理解を定期的にアップデートすることが、質の高い医療提供につながります。エビデンスと適応の両輪で選択することが原則です。

糖尿病プラクティス GLP-1受容体作動薬への期待:新規創薬からの更なる飛翔-血糖値だけでない! その実力- 38巻6号[雑誌](PRACTICE)